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World File Search System阿兹海默症
小胶质细胞TREM2调控阿尔茨海默病发生的机制研究进展
Engl J Med，2013，368：107-16 [4] Jin SC，Benitez BA，Karch CM等。trem2中的编码变体增加了阿尔茨海默氏病的风险。Hum Mol Genet，2014，23：5838-46 [5] Schwabe T，Srinivasan K，Rhinn H.移动范式：小胶质细胞在阿尔茨海默氏病中的核心作用。Neurobiol Dis，2020，143：104962 [6] Zhang Y，Chen K，Sloan SA等。大脑皮层的神经胶质，神经元和血管细胞的RNA测序转录组和剪接数据库。J Neurosci，2014，34：11929-47 [7] Lloyd AF，Miron Ve。小胶质细胞在中枢神经系统中的促估计性特性。nat Rev Neurol，2019，15：447-58 [8] Butovsky O，Ziv Y，Schwartz A等。由IL-4或IFN-γ激活的小胶质细胞差异地诱导了成人茎/祖细胞的神经发生和寡构成。mol Cell Neurosci，2006，31：149-60 [9] Ulland TK，Song Wm，Huang SC等。TREM2在阿尔茨海默氏病中保持小胶质细胞代谢适应性。Cell，2017，170：649-63.E13 [10] Daws MR，Lanier LL，Seaman WE等。新型小鼠髓样DAP12-相关受体家族的克隆和表征。EUR J Immunol，2001，31：783-91 [11] Dean HB，Roberson ED，Song Y. Trem2中与神经退行性疾病相关的变体破坏了免疫球蛋白领域的顶端配体结合区域。前神经，2019，10：1252-67 [12] Sasaki A，Kakita A，Yoshida K等。小胶质细胞DAP12和TREM2基因在NASU-Hakola病中的可变表达。神经遗传学，2015，16：265-76 [13] Jay TR，Von Saucken VE，Landreth GE。trem2在神经退行性疾病中。mol Neurodegener，2017，12：56-89 [14] Forabosco P，Ramasamy A，Trabzuni D等。通过人脑基因表达数据网络分析对TREM2生物学的见解。Neurobiol老化，2013，34：2699-714 [15] Schlepckow K，Kleinberger G，Fukumori A等。与阿尔茨海默氏症相关的trem2变体发生在亚当裂解位点，并效果脱落和吞噬功能。embo mol Med，2017，9：1356-65 [16] Bouchon A，Dietrich J，ColonnaM。尖锐边缘：炎症反应可以由Trem-1触发，Trem-1是一种在中性粒细胞和单核细胞上表达的新型受体。J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。 TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。 mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。 带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。 自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。 trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。 Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。 识别J Immunol，2000，164：4991-5 [17] Del-Aguila JL，Benitez BA，Li Z等。TREM2脑转录本特异性研究和TREM2突变载体。mol Neurodegener，2019，14：18-31 [18] Lanier LL，Corliss BC，Wu J等。带有基于酪氨酸的活化基序的免疫受体DAP12参与激活NK细胞。自然，1998，391：703-7 [19] Thornton P，Sevalle J，Deery MJ等。trem2在H157-S158键上通过裂解脱落，以加速阿尔茨海默氏病相关的H157Y变体。Embo Mol Med，2017，9：1366-78 [20] Piccio L，Buonsanti C，Cella M等。识别
CRISPR/Cas9基因编辑技术在阿尔茨海默病研究中的应用
[4] Kisilevsky R. 从关节炎到阿尔茨海默病：关于淀粉样变性发病机制的最新概念。Can J Physiol Pharmacol，1987，65：1805-15 [5] György B、Lööv C、Zaborowski MP 等人。CRISPR/Cas9 介导的瑞典 APP 等位基因破坏作为早发性阿尔茨海默病的治疗方法。Mol Ther Nucleic Acids，2018，11：429-40 [6] Zetterberg H、Mattsson N. 了解散发性阿尔茨海默病的病因。Expert Rev Neurother，2014，14：621-30 [7] Jack CR Jr、Knopman DS、Jagust WJ 等人。阿尔茨海默病病理级联动态生物标志物的假设模型。Lancet Neurol，2010，9：119-28 [8] Ittner LM、Ke YD、Delerue F 等。tau 的树突状功能介导阿尔茨海默病小鼠模型中的淀粉样蛋白 β 毒性。Cell，2010，142：387-97 [9] Muralidar S、Ambi SV、Sekaran S 等。tau 蛋白在阿尔茨海默病中的作用：主要的病理因素。Int J Biol Macromol，2020，163：1599-617 [10] Wang X、Wang W、Li L 等。阿尔茨海默病中的氧化应激和线粒体功能障碍。 Biochim Biophys Acta, 2014, 1842: 1240-7 [11] Grothe M, Heinsen H, Teipel SJ. 成年年龄范围内以及阿尔茨海默病早期阶段胆碱能基底前脑萎缩。Biol Psychiatry, 2012, 71: 805-13 [12] He Y, Ruganzu JB, Jin H, et al. LRP1 敲低通过调节 TLR4/NF- κB/MAPKs 信号通路加重 Aβ 1-42 刺激的小胶质细胞和星形胶质细胞神经炎症反应。Exp Cell Res, 2020, 394: 112166 [13] Huang HC, Hong L, Chang P, et al.壳寡糖减弱Cu 2+诱导的细胞氧化损伤和细胞凋亡，涉及Nrf2激活。Neurotox Res，2015，27：411-20 [14] Tomljenovic L. 铝和阿尔茨海默病：经过一个世纪的争论，是否存在合理的联系？J Alzheimers Dis，2011，23：567-98 [15] Shen H，Guan Q，Zhang X，等。阿尔茨海默病神经炎症的新机制：肠道菌群介导的NLRP3炎症小体的激活。Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2020，100：109884 [16] Ferreira-Vieira TH，Guimaraes IM，Silva FR，等。阿尔茨海默病：针对胆碱能系统。Curr Neuropharmacol，2016，14：101-15 [17] Scannevin RH。针对神经退行性蛋白质错误折叠障碍的治疗策略。Curr Opin Chem Biol，2018，44：66-74 [18] Giau VV，Lee H，Shim KH 等人。CRISPR-Cas9 的基因组编辑应用促进阿尔茨海默病的体外研究。Clin Interv Aging，2018，13：221-33 [19] Gupta D，Bhattacharjee O，Mandal D 等人。CRISPR-Cas9 系统：基因编辑的新曙光。生命科学, 2019, 232: 116636 [20] Makarova KS, Wolf YI, Alkhnbashi OS, et al.更新了
2024年脑蜂脑科学活动知识大纲
• 儿童障碍性疾病（ Childhood Disorder ） ：了解自 闭 症（ Autism ）、注意缺陷多 动 障碍 （ Attention Deficit Hyperactivity Disorder ）、唐氏 综 合症（ Down Syndrome ）、 阅读 障碍 （ Dyslexia ）等疾病的症状、成因、治 疗 • 上 瘾 （ Addiction ） ： 了解上 瘾 的生理机制； * 导 致上 瘾 的常 见药 品及其引 发 的症状和治 疗 方式， 包括酒精（ Alcohol ）、尼古丁（ Nicotine ）、大麻（ Marijuana ）、 鸦 片（ Opiates ）、 兴奋剂 （ Psychostimulants ）等 • 退行性疾病（ Degenerative Disease) ：了解阿 兹 海默症（ Alzheimer's Disease ）、肌萎 缩侧 索硬化 症（ Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS ）、亨廷 顿综合症（ Huntington's Disease ）、帕金森症 （ Parkinson's Disease ）的症状、成因和治 疗 • 精神疾病（ Psychiatry ）：了解焦 虑 症（ Anxiety Disorders ）、妥瑞氏 综 合症（ Tourette Syndrome ）、抑郁症（ Depression ）、躁郁症 （ Bipolar Disease ）、精神分裂症 （ Schizophrenia ）的症状、成因和治 疗 • 脑损伤（ Illness and Injury ）： 了解 疼痛 （ Pain ）、 癫痫 （ Epilepsy ）、中 风 （ Stroke ）、 * 脑 瘤 （ Brain Tumors ）、 * 多 发 性硬化（ Multiple Sclerosis ）、 * 神 经创伤 （ Neurological Trauma ）的 症状、成因和治 疗 方式 四、 脑研究
2025 年Brain Bee 脑科学活动知识大纲
• 儿童障碍性疾病（ Childhood Disorder ） ：了解自 闭 症（ Autism ）、注意缺陷多 动 障碍 （ Attention Deficit Hyperactivity Disorder ）、唐氏 综 合症（ Down Syndrome ）、 阅读 障碍 （ Dyslexia ）等疾病的症状、成因、治 疗 • 上 瘾 （ Addiction ） ： 了解上 瘾 的生理机制； * 导 致上 瘾 的常 见药 品及其引 发 的症状和治 疗 方式， 包括酒精（ Alcohol ）、尼古丁（ Nicotine ）、大麻（ Marijuana ）、 鸦 片（ Opiates ）、 兴奋剂 （ Psychostimulants ）等；探索行 为上瘾（如网络游戏等）的成因及防治方式 • 退行性疾病（ Degenerative Disease) ：了解阿 兹 海默症（ Alzheimer's Disease ）、肌萎 缩侧 索硬化 症（ Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS ）、亨廷 顿综合症（ Huntington's Disease ）、帕金森症 （ Parkinson's Disease ）的症状、成因和治 疗 • 精神疾病（ Psychiatry ）：了解焦 虑 症（ Anxiety Disorders ）、妥瑞氏 综 合症（ Tourette Syndrome ）、抑郁症（ Depression ）、躁郁症 （ Bipolar Disease ）、精神分裂症 （ Schizophrenia ）的症状、成因和治 疗 • 脑损伤（ Illness and Injury ）： 了解 疼痛 （ Pain ）、 癫痫 （ Epilepsy ）、中 风 （ Stroke ）、 * 脑 瘤 （ Brain Tumors ）、 * 多 发 性硬化（ Multiple Sclerosis ）、 * 神 经创伤 （ Neurological Trauma ）的症 状、成因和治 疗 方式 • 脑疾病相关的公共医学：探索如何宣传普及脑疾病预防知识、推动社会对脑疾病患者的关注等 四、 脑研究及技术等
阿尔茨海默症脑神经发生的电刺激 - NSF-PAR
Qian Liu 1 , Yihang Jiao 2 , Weijian Yang 2 , Beiyao Gao 1# , Daniel K. Hsu 1 , Jan Nolta 3 , Michael Russell 1 , Bruce Lyeth 4 ,
阿尔茨海默症中的大脑网络调节
a Laboratory Alzheimer's Neuroimaging & Epidemiology, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy b Department of Neuroscience & Padova Neuroscience Center, University of Padova, Padova, Italy c Radiology, Department of Diagnostic and Public Health, University of Verona & Department of Diagnostics and Pathology, University Hospital, Verona, Italy d Department of Computer Science, University of Verona, Verona, Italy e Unit of Statistics, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy f Neuropsychology Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy g Biological Psychiatric Unit, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy h Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, University of Milan, Milan, Italy i Neurology Unit, Valle Camonica Hospital, Brescia, Italy j Alzheimer's Unit - Memory Clinic, IRCCS Istituto Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli, Brescia, Italy k Venetian Institute of Molecular Medicine,意大利帕多瓦 VIMM l 荷兰阿姆斯特丹自由大学神经基因组学和认知研究中心 m 瑞士日内瓦大学医院和日内瓦大学记忆诊所和 LANVIE 衰老神经影像实验室
“桥梁——预防痴呆症或治疗阿尔茨海默症”
临床医生评估患者认知状态的实用方法。M. Folstein、S. Folstein 和 P. McHugh，《精神病学研究杂志》，1975 年，1，189-198。《国际老年精神病学杂志》。13 (5)，第 285-294 页，1998 年 5 月。
中国科学院生物物理研究所博士生联合培养课程导师名单
融合多模态脑成像（fNIRS、EEG、fMRI）、计算神经精神病学和行为科学（发育性脑障碍、AD等）、多脑同步计算分析、个性化神经调节和精准医疗 多模态融合脑成像算法（ fNIRS, EEG, fMRI ） ； 计算神经精神病学及行为学（儿童发育、阿尔兹海默症等）； 多人脑同步的计算分析； 个性化神经调节及精准医学
报纸/ 传单
• 培养营销技术及创业技能人才 致力培养掌握数码时代市场营销科技及商务技能的专才 • 本地及海外实习机会：香港DDB集团、香港青年旅舍协会、Luxasia、OSIM、Petrie PR、第一太平戴维斯物业管理、The Salvation Army、Webs s'up、Zenith Media等 本地及海外机构实习机会，例如恒美广告国际有限公司、香港青年旅舍协会、 Luxasia、OSIM、Petrie PR、第一太平戴维斯物业管理有限公司、救世军、 Webs s'up 及Zenith Media 等 • 到本地及海外知名大学攻读研究生课程的机会 大学生可于本地及海外大学攻读硕士学位 • 通过专为数字时代而设计的课程（包括社交媒体营销策略、人工智能与数据分析、搜索引擎营销与分析等），让学生掌握理论知识全方位营销及数字策略领域的知识 暴力打击数字时代的课程内容包括（社交媒体营销策略、人工智能及数据分析，以及搜索引擎营销等），为学生提供数字市场营销各世界的理论知识 • 毕业生竞争激烈，毕业后受聘于本地及国际机构，包括 PHD Media、FoodPanda、AdTactics Marketing、KREW Digital、Guru Online 及 FinMonster 课程打战强，毕业后获本地及国际机构聘用（包括 PHD） Media、 FoodPanda、AdTactics Marketing、KREW Digital、Guru Online 及 FinMonster 等)
AD Informer Set：促进阿尔茨海默症的化学工具’
1. Yiannopoulou KG，Papageorgiou SG。阿尔茨海默病的当前和未来治疗：最新进展。J Cent Nerv Syst Dis。2020；12：1179573520907397。2. Krahn AI，Wells C，Drewry DH，Beitel LK，Durcan TM，Axtman AD。定义神经激酶组：针对神经退行性疾病的小分子药物发现策略和机会。ACS Chem Neurosci。2020；11：1871-1886。3. Cummings J，Lee G，Ritter A，Sabbagh M，Zhong K。阿尔茨海默病药物开发渠道：2020。Alzheimers Dement（纽约）。2020；6：e12050。 4. https://www.nia.nih.gov/research/amp-ad 5. Hodes RJ、Buckholtz N. 加速药物伙伴关系：阿尔茨海默病 (AMP-AD) 知识门户通过开放数据共享帮助发现阿尔茨海默病药物。Expert Opin Ther Targets。2016；20：389-391。 6. Mullard A. NIH 启动开放科学阿尔茨海默病计划。Nat Rev Drug Discov。2019；18：895。 7. Lee WH. 开放获取靶标验证是加速药物发现的更有效方法。PLoS Biol。2015；13：e1002164。 8. Frye SV. 化学探针的艺术。Nat Chem Biol。2010；6：159-161。 9. Arrowsmith CH、Audia JE、Austin C 等人。化学探针的前景和危险。自然化学生物学。2015；11：536-541。10. Wells CI、Drewry DH、Pickett JE 等人。开发一种针对多效性激酶 CK2 的强效选择性化学探针。细胞化学生物学。2021；28：546-558。11. Wells C、Couñago RM、Limas JC 等人。SGC-AAK1-1：一种针对 AAK1 和 BMP2K 的化学探针。ACS Med Chem Lett。2019；11：340-345。12. Asquith CRM、Berger BT、Wan J 等人。SGC-GAK-1：一种针对细胞周期蛋白 G 相关激酶（GAK）的化学探针。J Med Chem。 2019；62：2830-2836。13. Picado A、Chaikuad A、Wells CI 等人。暗激酶 STK17B 的化学探针通过独特的 P 环构象获得其效力和高选择性。J Med Chem。2020；63：14626-14646。14. Brown PJ、Müller S。用于表观遗传靶标的开放获取化学探针。未来医学化学。2015；7：1901-1917。15. Barnash KD、Lamb KN、Stuckey JI 等人。通过靶标类别定向组合重利用进行 Chromodomain 配体优化。ACS Chem Biol。2016；11：2475-2483。 16. Elkins JM、Fedele V、Szklarz M 等人。已发表激酶抑制剂集的综合表征。Nat Biotechnol。2016；34：95-103。17. Drewry DH、Wells CI、Andrews DM 等人。蛋白激酶公共化学基因组学集及征文进展。PLoS One。2017；12：e0181585。18. Drewry DH、Wells CI、Zuercher WJ、Willson TM。极端开放科学视角：公司无限制共享化合物。SLAS Discov。2019；24：505-514。19. Wells CI、Al-Ali H、Andrews DM 等人。激酶化学基因组集 (KCGS)：用于激酶脆弱性识别的开放科学资源。Int J Mol Sci。2021；22：566。20. Müller S、Ackloo S、Arrowsmith CH 等人。为开放科学捐赠化学探针。Elife。2018；7：e34311。21. 勃林格殷格翰国际公司。https://opnme.com/ 22. Basu A、Bodycombe NE、Cheah JH、等人。一种用于识别小分子靶向的癌症遗传和谱系依赖性的交互式资源。细胞。2013；154：1151-1161。23. Clemons PA、Bittker JA、Wagner FF 等人。筛选中使用信息集：关于识别新探针的有效策略的观点。SLAS Discov。2021：24725552211019410。24. Antolin AA、Tym JE、Komianou A、Collins I、Workman P、Al-Lazikani B。客观、定量、数据驱动的化学探针评估。细胞化学生物学。2018；25：194-205。