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World File Search System阿片肽
董事报告
整个人类阿片受体家族的结构 Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, Zhou XE, Schmitz GP, Yuan Q, Jain MK, Liu W, Melcher K, Jiang Y, Roth BL, Xu HE。Cell。2023 年 1 月 19 日；186(2)：413-427。阿片类药物是有效的镇痛药，但其使用受到严重副作用的困扰，包括成瘾和呼吸抑制，这加剧了持续的阿片类药物危机。人类阿片系统包含四种阿片受体（μOR、δOR、κOR 和 NOPR）和一组相关的内源性阿片肽 (EOP)，它们对各自的阿片受体 (OR) 表现出不同的选择性。尽管 EOP 对 OR 的分子识别和选择性机制是开发更安全的镇痛药的关键，但其机制仍不清楚。在这里，我们系统地表征了 EOP 与 OR 的结合，并展示了 EOP-OR-Gi 复合物的五种结构，包括 β-内啡肽和内吗啡肽结合的 μOR、德尔托啡肽结合的 δOR、强啡肽结合的 κOR 和痛敏肽结合的 NOPR。这些结构得到了生化结果的支持，揭示了阿片肽的特异性识别和选择性以及阿片受体激活的保守机制。这些结果提供了一个结构框架，以促进合理设计更安全的止痛阿片类药物。
阿片类药物对社会依恋的调节
滥用阿片类药物的人经常会报告孤独感增强和维持社会联系的能力下降。这种社会功能的破坏进一步促进了成瘾，形成了一个循环，在这个循环中，越来越多的孤立感驱使人们吸毒。社会因素似乎也会影响阿片类药物依赖的易感性和进展。特别是，越来越多的证据表明，早期社会纽带形成不良和社会环境可能会增加晚年滥用阿片类药物的风险。大脑阿片类药物的社会依恋理论表明，内源性阿片类药物是形成和维持社会纽带的关键。越来越多的文献将阿片类药物系统描述为啮齿动物和灵长类动物社会分离痛苦和依恋形成的强大调节剂。在这个框架中，阿片类药物滥用导致的阿片类信号传导中断可能会介导社会奖励处理和行为。虽然在这些早期逆境模型中已经报道了内源性阿片肽和受体的变化，但其潜在机制仍然不太清楚。本综述探讨了社交剥夺与阿片类药物成瘾易感性之间明显的双向因果关系，研究了阿片类药物传播在依恋纽带形成和亲社会行为中的作用。我们认为早期的社交剥夺会破坏与阿片类药物传播相关的神经生物学基础，导致社交依恋缺陷并强化成瘾行为。通过查阅文献，我们讨论了社交孤立和阿片类药物成瘾之间可能重叠的神经通路，重点关注已知对阿片类药物有反应的主要奖励厌恶基础。