1. 瓦莱拉大学语言与通识教育学院通识教育系,222 Thaiburi,Thasala,洛坤府,80160。2. 瓦莱拉大学联合健康科学学院、东南亚水团队 (SEA Water Team) 和世界草药药物研发联盟 (WUHeDD),洛坤府,泰国。3. 瓦莱拉大学 Akkhraratchumari 兽医学院,洛坤府,泰国。4. 瓦莱拉大学联合健康科学学院医学技术系、创新和健康产品研究卓越中心,洛坤府,泰国。5. 塔斯马尼亚大学药学与药理学院,霍巴特,塔斯马尼亚州,澳大利亚。6. 葡萄牙天主教大学牙科学院。 7. 葡萄牙阿威罗大学 CICECO-阿威罗材料研究所医学科学系。8. 美国纽约西奈山伊坎医学院微生物学系。9. 孟加拉国达卡拉尔马蒂亚发展替代大学生物技术和遗传工程系。10. 泰国曼谷玛希隆大学热带医学院临床热带医学系。11. 马来西亚沙巴哥打京那巴鲁热带生物与保护研究所。12. 印度新德里国家结核病和呼吸系统疾病研究所微生物学系。13. 泰国洛坤府瓦莱拉大学科学学院未来科学研究中心。
溶组织内阿米巴是一种原生动物寄生虫,全球约有 5000 万人感染该病,每年约有 7 万人死亡。自 20 世纪 60 年代以来,人们已用甲硝唑成功治疗溶组织内阿米巴感染。但甲硝唑疗法也存在缺点,包括副作用、疗程长以及需要其他药物来预防囊肿介导的传播。溶组织内阿米巴拥有一个约 300-400 个成员的激酶组,其中一些成员此前已被研究作为开发杀阿米巴候选药物的潜在靶点。然而,尽管这些努力发现了新型强效的溶组织内阿米巴激酶抑制剂,但没有一种药物获得批准。在本研究中,我们采用了另一种方法,在体外测试了一组 12 种此前已获 FDA 批准的抗肿瘤激酶抑制剂对溶组织内阿米巴滋养体的作用。由此,我们鉴定出达沙替尼、博舒替尼和依鲁替尼在低微摩尔浓度下为杀阿米巴药物。接下来,我们利用最近开发的计算工具鉴定出另外 12 种药物,它们的人体蛋白质靶标特征与最初的三种药物相似。对这另外 12 种药物进行测试后,我们鉴定出普纳替尼、来那替尼和奥莫替尼具有很强的药效,EC 50 值在亚微摩尔范围内。研究发现,这六种药物杀死溶组织阿米巴原虫滋养体的速度与甲硝唑一样快。此外,还发现依鲁替尼可以杀死模型生物侵入阿米巴原虫的传染性囊肿阶段。因此,与目前治疗策略中使用的所有药物相比,依鲁替尼同时具有杀阿米巴和杀囊肿的特性。这些发现共同表明,抗肿瘤激酶抑制剂是一类非常有希望对抗这种广泛传播且破坏性极强的疾病的强效药物。
棘阿米巴是一种普遍存在的真核微生物,在捕食过程中识别和吞噬各种微生物方面发挥着关键作用,为微生物动力学和免疫反应提供了见解。一个有趣的观察是,棘阿米巴似乎更喜欢革兰氏阴性菌而不是革兰氏阳性菌,这表明对细菌猎物的识别和反应机制可能存在差异。在这里,我们全面回顾了影响棘阿米巴与细菌相互作用的模式识别受体 (PRR) 和微生物相关分子模式 (MAMP)。我们分析了这些相互作用背后的分子机制,本综述的主要发现是棘阿米巴对装饰有碳水化合物的细菌细胞表面附属物表现出亲和力。值得注意的是,这与温血免疫细胞相似,强调了微生物识别中保守的进化策略。本综述旨在为探索 PRR 和 MAMP 奠定基础。这些见解增强了我们对微生物相互作用的生态和进化动态的理解,并阐明了控制免疫反应的基本原理。利用棘阿米巴作为模型生物,在生态相互作用和免疫学之间架起了一座桥梁,为未来的研究提供了宝贵的视角。
摘要 原发性阿米巴脑膜脑炎 (PAM) 是一种由自由生活的阿米巴原虫 Naegleria 引起的迅速致命的感染。阿米巴沿着大脑神经迁移到大脑,导致癫痫、昏迷并最终导致死亡。先前的研究表明,N. fowleri 的近亲 Naegleria gruberi 更喜欢将脂质而不是葡萄糖作为能量来源。因此,我们测试了几种已经批准的脂肪酸氧化抑制剂以及目前使用的药物两性霉素 B 和米替福新。我们的数据表明,乙莫克舍、奥利司他、哌克昔林、硫利达嗪和丙戊酸可抑制 N. gruberi 的生长。然后我们在 N. fowleri 上测试了这些化合物,发现乙莫克舍、哌克昔林和硫利达嗪是有效的生长抑制剂。因此,脂质不仅是N. gruberi 的首选食物来源,而且脂肪酸的氧化似乎对N. fowleri 的生长也至关重要。抑制脂肪酸氧化可能带来新的治疗选择,因为硫利达嗪可以在感染部位达到的浓度下抑制N. fowleri 的生长。它还可以增强目前使用的治疗方法,因为棋盘分析显示米替福新和乙莫克舍之间存在协同作用。应进行动物试验以确认这些抑制剂的附加值。虽然针对这种罕见疾病开发新药和进行随机对照试验几乎是不可能的,但抑制脂肪酸氧化似乎是一种有前途的策略,因为我们展示了几种正在或曾经使用的药物的有效性,因此将来可以重新用于治疗 PAM。
• 代谢性肝病(参考威尔逊氏病)。• 药物性肝损伤。• 酒精性肝病。• NAFLD 发病机制和新药治疗。• 急性肝衰竭/ACLF。• 自身免疫性肝炎。• 肝静脉流出道阻塞。• 肝脏感染 – 特别参考阿米巴感染、包虫病
摘要:开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上,即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物,以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比,这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是,它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12,这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介
自 1878 年作为阿德莱德儿童医院首次开业以来,妇女儿童医院一直处于儿科发展的前沿。多年来,该医院在破伤风管理、阿米巴脑膜炎、颅面手术、化学病理学、疫苗学、糖尿病研究和医学遗传学等领域做出了全国和全球重大贡献。自 1989 年维多利亚女王医院和阿德莱德儿童医院合并以来,产科研究对孕妇及其新生儿的健康产生了重大影响。
本费萨尔大学,达曼,沙特阿拉伯; 11. 印度科学技术高等研究院 (IASST) 生命科学部,Vigyan Path, Paschim Boragaon, Garchuk, Guwahati, Assam, 印度; 12. 生物技术系,Aarupadai Veedu 理工学院,Vinayaka Mission 研究基金会,Paiyanoor,钦奈,泰米尔纳德邦,印度; 13. 塔斯马尼亚大学药学与药理学学院,霍巴特,TAS 7001,澳大利亚。通讯作者:Veeranoot Nissapatorn,电子邮件:nissapat@gmail.com 共同作者:SC:siriphon.chi@mail.wu.ac.th,IS:imran.sa@wu.ac.th,SS:suthinee.9938@gmail.com,WM:watcharapong.mi@wu.ac.th,JC:julalak.cu@wu.ac.th,RB:rachasak.bo@mail.wu.ac.th,DAK:dhrubokhan8360@gmail.com,PB:partha_160626@just.edu.bd,MNH:mn.hasan@just.edu.bd,HAT:halt070707@gmail.com,CCS:cristinacsalibay@gmail.com,PW:polrat.wil@mahidol.ac.th,MLP:mlourdespereira@ua.pt, MN:nawwaz@gmail.com,RB:ragini.bodade@iasst.gov.in,SSS:sundarannauniv85@gmail.com,AKP:alok.paul@utas.edu.au 收讫日期:01-06-2024,接受日期:12-11-2024,在线发表日期:18-12-2024
甲型肝炎没有特效治疗方法。通常给予支持治疗,患者大多在 2 – 6 个月内完全康复。在一些患者中,甲型肝炎可导致暴发性肝功能衰竭、严重的肝外表现,甚至死亡。文献中曾报道过甲型肝炎导致心包炎、心肌炎和胸膜或心包积液,但这种情况极为罕见 [6,7]。曾报道过传染性肝炎后出现完全性心脏传导阻滞的病例 [8],病毒感染后出现心肌炎可导致完全性心脏传导阻滞 [9,10]。文献中还报道了阿米巴肝炎和麻疹继发的完全性心脏传导阻滞 [11,12],但我们尚未在文献中发现任何甲型肝炎继发完全性心脏传导阻滞的病例报告。
血清学血清学的血液;血液进行伤寒,瘫痪,起伏热,t骨,斑疹伤寒,落基山斑点发烧和魏尔病的血液;血液涂抹疟疾和复发性发烧;毛细管中的几个材料,用于可疑的梅毒(暗场);伤寒 - 副肌肌甲状腺的尿液和粪便检查;肠道寄生虫的粪便(包括阿米巴病);结节芽孢杆菌的痰(涂片,浓度,培养和coccidiodes有机体;淋球菌和Vincent的生物的涂片,化脓性眼科培养物;芽孢杆菌的培养物和病毒性测试;放线症;放线症的疾病和培养物,smear和培养,动物,smearax:Smear,smear smear,smear smear inculty;可疑的,可疑的狂欢症(人类的尸体);