阿那

阿那格雷对人类诱导性多能干细胞中细胞周期进程和巨核细胞祖细胞系成熟的抑制作用

巨核细胞系通常是未成熟细胞，不能转化为成熟的巨核细胞并产生血小板。正因为如此，使用细胞系或原代细胞对巨核细胞和血小板进行的一些常规研究被证明是有问题的。在本研究中，我们使用最近从人类诱导多能干 (iPS) 细胞建立的永生化巨核细胞祖细胞系 (imMKCL) 来阐明阿那格雷抑制血小板生成的分子机制。我们按如下方式制备 imMKCL。将含有 c-MYC、BMI1 和 BCL-XL 的强力霉素诱导慢病毒载体引入 imMKCL 以临床生产人工生成的血小板。6-8 去除强力霉素后，三种过表达的转基因被关闭；细胞开始分化，血小板在大约 5-7 天内生成（图 1A）。为了增强血小板的生成，在第 0 天添加了以下化合物：芳基烃受体拮抗剂 (SR1；美国马萨诸塞州默克密理博)、ROCK 抑制剂 (Y-27632；日本东京和光) 和 KP-457 (日本东京 Kaken Pharmaceutical Co. Ltd.)。KP-457 可有效保留糖蛋白 Ib (GPIb)，也称为 CD42。如果没有它，GPIb 细胞外结构域的丢失会削弱血小板粘附细胞外基质并形成血栓的能力。9