在温暖的春天(当)时,莎莉·简(Who)正走到她的英语课上(当时),当她看到约翰尼(谁)站在水上喷泉旁时。约翰尼是七年级班上最大的男孩,他一直称她为“雀斑”(什么)。莎莉(Sally)发誓,如果约翰尼(Johnny)再一次称她为“雀斑”,她会向他展示她70磅的假小子框架可以做什么(为什么)。当她走近约翰尼时,莎莉·简闭上了眼睛,期待着低语的名字。Johnny没想到他说“ Freck”,她会跳下他的背。 到他到达第二个音节时,“ - les”,她的眼睛围着一只手,另一只手抓住了他那长长的棕色头发。 他错开了,将她猛撞在储物柜上,试图拉起辫子使她从背部脱身。 坎贝尔女士跑到教室门的那一刻,萨利从约翰尼的背上跳下来,跑到校长的办公室,甚至可以叫她到办公室。 她已经知道自己的惩罚将在桌子上擦洗口香糖(如何);然而,约翰尼还不知道他的 - 在摘下牙龈莎莉·简(Gum Sally Jane)的棉布之前,它将在她抓住头发之前藏在她的手中。 现在,每当他称她为“雀斑”时,她只是笑了笑,称他为“鲍迪”。Johnny没想到他说“ Freck”,她会跳下他的背。到他到达第二个音节时,“ - les”,她的眼睛围着一只手,另一只手抓住了他那长长的棕色头发。他错开了,将她猛撞在储物柜上,试图拉起辫子使她从背部脱身。坎贝尔女士跑到教室门的那一刻,萨利从约翰尼的背上跳下来,跑到校长的办公室,甚至可以叫她到办公室。她已经知道自己的惩罚将在桌子上擦洗口香糖(如何);然而,约翰尼还不知道他的 - 在摘下牙龈莎莉·简(Gum Sally Jane)的棉布之前,它将在她抓住头发之前藏在她的手中。现在,每当他称她为“雀斑”时,她只是笑了笑,称他为“鲍迪”。
DNA已被用来协助解决犯罪,实际上被认为是无可辩驳的黄金测试。但是,在某些情况下,警察实验室使用的传统方法仍然不足,没有促进侵略者的识别。科学家已经开始研究使用这种材料的新方法,依此类似于DNA闻名的法医表型。它试图预测一个人的身体特征(例如头发颜色,面部力,雀斑的存在),仅分析其遗传物质的特定点。因此,警察将有新的线索可以重新进行调查。已经有一些工具可以预测眼睛,头发和皮肤的颜色,而其他特征很少进行。尽管很有希望,但仍有很多要讨论涉及使用该技术的道德,道德和法律方面。
神经纤维瘤1型(NF1)或冯·鲁克林氏病是由NF1基因突变引起的一种神经遗传学疾病,以常染色体显性占主导地位的方式遗传(Ibrahim等,2024; Cichowski等,2003)。它的全球发病率约为3,000名,其中约50%是由家族突变引起的。nf1通常带有咖啡馆café-au-lait macules,多个神经纤维,腋窝或腹股沟雀斑,神经纤维瘤是最常见的症状(Legius等人,2021年)。大约20% - 50%的患者出现神经纤维瘤(PNS),会导致疼痛,神经功能障碍,骨骼畸形和脱离(Colombo等,2022)。尽管手术仍然是主要治疗方法,但由于PN和相邻组织之间的不明确边界,完整的手术切除术是具有挑战性的。此外,
NF1 最常见的表现包括皮肤颜色异常斑块(咖啡牛奶斑 [CALM])、腋下和腹股沟区雀斑,以及主要发生在皮肤和神经中的良性肿瘤,称为神经纤维瘤。其他表现可能包括骨发育不良、脊柱侧凸、眼部问题和神经系统并发症,影响认知障碍和学习障碍等。神经纤维瘤是组织学上良性的神经鞘瘤,通常起源于皮肤的末端神经分支。丛状神经纤维瘤 (PN) 是 NF1 患者中最常见的肿瘤类型,发生在多达 50% 的患者中。7-10 一个或多个 PN 可能沿着身体任何部位的大神经和丛生长,表现各异,并持续发展到成年早期,并且同一个人身上的多个 PN 可能既有症状又无症状。 11-13 此外,PN 形状复杂,尺寸可能很大,导致临床症状,如毁容、运动功能障碍(虚弱和运动范围受限 [ROM])、疼痛和神经功能障碍。PN 症状的严重程度可能从轻微到严重不等;然而,症状的存在可能取决于它们的位置和对周围结构的影响。PN 在幼儿期生长最快,尽管患者的生长速度各不相同。14-16
亮白有效成分 4MSK 渗透肌肤 资生堂开发了“4MSK/液体渗透技术”,可增强公司独家研发的亮白有效成分 4MSK(4-甲氧基水杨酸钾盐)*1 渗透到肌肤中的能力。这项创新技术将室温下呈固态的 4MSK 与其他成分结合,使其液化,即使涂抹在皮肤上也能保持液态(图 1)。已经证实,通过这项技术,渗透到皮肤中的 4MSK 的量会增加,亮白效果也会增强。这项研究的部分结果在伦敦举行的第 32 届 IFSCC *2 大会(2022 年 9 月 19 日至 22 日)上进行了展示。在展示后提交给 IFSCC 杂志(2023 年)的论文 *3 获得了 2024 年亨利·马索奖,该奖项授予年轻研究人员。未来,资生堂将应用这项研究中开发的新型渗透增强技术,提供具有出色渗透能力的安全、可靠的高性能护肤产品。 *1 2003 年,日本厚生劳动省批准的一种成分,作为抑制黑色素生成和预防黑斑和雀斑的准药品有效成分。 *2 IFSCC:国际化妆品化学家协会联合会 *3 A. Okishima、T. Okamoto 等,IFSCC 杂志,26 (1)71-75 (2023) IFSCC
含 Src 同源性-2 的蛋白酪氨酸磷酸酶 2 (SHP2) 是一种由 PTPN11 基因编码的广泛表达的非受体蛋白酪氨酸磷酸酶 [3]。SHP2 是一种经过广泛研究的致癌酪氨酸磷酸酶,与各种信号转导通路相关,包括激活 RAS/MAPK、PI3K/AKT、JAK/STAT、PD-1/PD-L1、mTOR 和 Hippo 通路 [4–7]。PTPN11 基因的种系突变可导致努南综合征 (NS),这是一种以身体部位发育不全为特征的常染色体显性遗传病,以及伴有多发性雀斑的努南综合征 (NS-ML) [8,9]。此外,PTPN11 基因的体细胞获得功能 (GOF) 突变会导致多种血液系统恶性肿瘤,如幼年型粒单核细胞白血病 (JMML)、急性髓系白血病 (AML)、B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)、骨髓增生异常综合征 (MDS) 和多种实体癌 [7,10]。重要的是,患有基于 NS 的激活性 PTPN11 突变的婴儿可能会患上 JMML 或 JMML 样骨髓增生性疾病 (MPD) [11]。最近在横纹肌样肿瘤细胞系中进行的全基因组 CRISPR(成簇的规律间隔的短回文重复序列)和小分子筛选揭示了 SHP2 和受体酪氨酸激酶 (RTK) 之间存在治疗相关的依赖性 [12]。几种 SHP2 特异性抑制剂正在接受测试,以确定其作为抗癌药物的治疗潜力。在这篇综述中,我们重点关注 SHP2 的功能、其突变对各种信号通路的多样化影响以及 PTPN11 突变在血液系统恶性肿瘤治疗管理中的意义。
I.背景:物理特征作为生物识别技术 虽然人类拥有许多共同的物理特征,但他们在外表上并不是彼此的复制品。尽管人类各有不同,但共同的特征意味着可以进行比较。通过面部识别某人的能力一直是人类将彼此作为不同个体联系起来的最基本方式之一 [1]。识别某人实际上是人类视觉信息处理的一种形式 [2]。早在古代世界出现镜子之前(大约公元前 5 世纪,希腊人使用手镜梳妆 [3]),对一个人面部的描述总是由另一个人的目光决定,或者充其量是自己对自己在阳光照射的清水中倒影的描述。有些人甚至通过识别额头、鼻子、眼睛、眉毛、耳朵和脸颊上的独特特征,或通过一些明显的标记,如雀斑或胎记,获得昵称。这些都是记住个人的常用方式;不是为了歧视,而只是为了识别。在不超过 250 户的村庄,有可能了解并记住每个人 [4],特别是考虑到亲属具有相似和家庭特征。今天,我们将这些独特的身体特征称为生物识别 [5]。自 20 世纪初以来,我们一直使用指纹等生物识别技术来表示唯一性(例如,苏格兰场于 1900 年 6 月推出了 Galton-Henry 指纹分类系统 [6])。到 20 世纪 80 年代中期,美国执法部门已经实现了指纹自动匹配,到 20 世纪 90 年代,已有 500 个自动指纹识别系统 (AFIS) 用于定罪 [7]。AFIS 的实施标志着自动化首次用于交叉检查细节。目前,全球范围内已经使用高分辨率相机收集了数百万个细节信息,而不再使用传统的基于墨水的方法(例如,在印度,世界上最大的生物识别系统 Aadhaar 已系统地收集了超过 10 亿个指纹)。仅国际刑警组织的 AFIS 就拥有来自 17,000 多个犯罪现场标记的 220,000 个指纹记录,每天进行 3,000 次比对 [8]。同样,直到最近二十年,自动面部识别才成为可能并广泛用于各种应用,例如解锁手机、定位失踪人员、减少零售犯罪,甚至跟踪学生和工人出勤情况等 [9]。
标题:黑色素瘤的早期诊断策略 机构:HAS, High Authority for Health, 2 avenue du Stade de France, 93218 Saint-Denis La Plaine Cédex, France;电话:+33 01 55 93 70 00,传真:+33 01 55 93 74 00,(www.hassante.fr) 目标:评估为改善黑色素瘤早期诊断而采取的行动:危险人群的定义,培训医生,优化从主治医生到皮肤科医生对法国卫生系统的求助。结果 流行病学数据:根据欧洲黑色素瘤研究估计,1995 年法国年年龄标准化患病率为每 10 万人 30.8 例(欧洲最低之一)。2000 年事故病例数估计为 7,200 起,死亡人数为 1,364 人自然史和病理生理学:黑色素瘤是从头出现的(70-80% 的病例)或出现在预先存在的痣上。描述了四种主要的解剖临床形式:浅表扩散性黑色素瘤(SSM,最常见的形式)、结节性黑色素瘤、迪布勒伊黑色素瘤和肢端雀斑性黑色素瘤。相对风险乘以 2 或以上的危险因素为:I 型皮肤光型、白皙皮肤、红色或金色头发、黑色素细胞病变数量 > 40、非典型痣数量 ≥ 2、直径为 1 的先天性痣> 20厘米,个人或家族黑色素瘤史,晒伤史。诊断方法:诊断性临床检查采用两种视觉分析方法(ABCDE规则,格拉斯哥组7点修订表)和一种视觉认知方法。研究表明,经验和培训可以提高从业者的诊断能力。皮肤镜检查可以区分色素性黑素细胞病变和非黑素细胞病变。对于非典型痣,它不能提供足够的诊断确定性来避免控制性切除。有必要进行研究来证实皮肤镜检查在当前实践中的性能。解剖病理学检查可以确认或否定临床诊断,并为临床医生提供重要的预后因素(Breslow 指数)。治疗:手术切除是非转移性黑色素瘤的唯一治疗方法。早期诊断的相关性:文献分析表明,有充分的理由鼓励黑色素瘤的早期诊断。分两个阶段完成:完全切除黑色素瘤,然后进行解剖病理学检查,从而可以确定 Breslow 指数以及是否存在溃疡;手术修正,其切除边缘的尺寸基于布雷斯洛指数的值,并且根据法国的建议在 1 到 3 厘米之间。鼓励早期诊断的活动似乎产生了积极影响(检测到的黑色素瘤数量增加,切除的黑色素瘤厚度减少),尽管其效果在时间上是有限的。SSM黑色素瘤表皮内水平期持续数月,早期诊断是可能的。Breslow 指数与治疗后生存率呈负相关。