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ERβ的25年 - 分子内分泌学杂志ERβ的25年 - 分子内分泌学杂志
发现ERβ后，揭示了二氢睾丸激素（DHT）在雌激素信号传导中的新作用。而不是仅仅是更好的雄激素，而是DHT是ERβ激动剂5α -Androstane -3β，17β -diol（3βAdiol）的先驱，这是一种不需要芳香酶的雌激素的雌激素。erβ反对雄激素信号传导，因此是治疗前列腺癌的潜在靶标。erβ的作用与雄激素信号无关，特别是在中枢神经系统中。尽管在神经退行性疾病的啮齿动物模型（帕金森氏病，多发性硬化症和阿尔茨海默氏病）中，ERβ激动剂在缓解症状和改善病理方面非常有效，但这在人类中尚未证明是这种情况。在这篇综述中，我们将重点介绍啮齿动物和人类之间ERβ信号传导的主要差异，并将指出两种物种之间非常重要的差异是在人类而不是啮齿动物中表达的剪接变体中。目前的主要结论是，在我们考虑在临床上使用ERβ激动剂之前，需要进行更多关于人类或灵长类动物中ERβ信号的工作。
从芳香酶抑制剂转换为双靶标基于类黄酮的乳腺癌治疗
摘要：尽管科学研究带来了显着的结果，但乳腺癌（BC）仍然代表了女性死亡的第二大主要原因。雌激素受体阳性（ER+）BC占大多数被诊断的BC，强调了雌激素信号传导的破坏，作为第一线治疗的靶标。目前通过抑制芳香酶（AR）酶或调节雌激素受体（ER）α来实现此目标。一种有吸引力的策略，用于削减卑诗省和减少副作用和抵抗问题，可能在于设计能够同时靶向AR和ER的多功能化合物的设计。在本文中，适当地修饰了先前报道的与Avonoid相关的有效AR抑制剂，目的是靶向ERα。结果，出现了均衡衍生物3b和4a，并具有均衡的亚摩尔摩尔双重作用化合物。然后进行了广泛的计算研究，以了解与两个靶标建立的最佳化合物的见解。这项研究强调了从单目标化合物转换为平衡的双作用剂的可行性，确定多目标方法可能代表了抵消ER+ BC的有效治疗选择。Homoiso avone Core是一种有价值的自然风格的脚手架，用于设计多功能化合物。
利用分子对接和分子动力学研究重新利用已获批准的药物来靶向 CDK4/6 和芳香酶蛋白
乳腺癌是全球癌症发病率和死亡率的主要原因，在女性中发病率最高。在乳腺癌的各种亚型中，雌激素受体阳性（ER+）是最常见的。雌激素上调细胞周期蛋白D1，进而促进CDK4/6的活性并促进细胞周期进程。为了解决这个问题，ER+乳腺癌的一线治疗重点是通过靶向芳香化酶来抑制雌激素的产生，芳香化酶是负责雌激素合成限速步骤的酶。因此，将CDK4/6抑制剂与芳香化酶抑制剂结合起来已经成为这种类型乳腺癌的重要治疗策略。这种方法可以有效地抑制雌激素的生物合成并控制不受控制的细胞增殖，显著提高总体生存率并延缓疾病进展。本研究旨在利用基于结构的药物设计策略来识别可能同时抑制CDK4/6和芳香化酶的化合物。制备了12,432种已批准和在研药物，并使用Glide的HTVS和XP对接模式将其对接至CDK6的活性位点，得到277种对接得分为-7 kcal/mol的化合物。使用XP模式将这些化合物对接至芳香化酶，得到七种对接得分为-6.001 kcal/mol的药物。此外，将入围药物与CDK4对接，对接得分范围从-3.254至-8.254 kcal/mol。此外，计算了前七种药物的MM-GBSA。鞣花酸、卡拉洛尔、丹多龙和阿扑吗啡四种药物对这三种蛋白质靶标CDK4/6和芳香化酶均表现出良好的结合亲和力。具体而言，它们与CDK6表现出有利的结合自由能，分别为-51.92、-53.90、-50.22和-60.97 kcal/mol。在这些药物中，阿扑吗啡与所有三个蛋白质靶标表现出最有利的结合自由能。为了进一步评估相互作用的稳定性，对阿扑吗啡与 CDK6 进行了 100 ns 分子动力学模拟。结果表明形成了稳定的配体-蛋白质复合物。而从 MM-GBSA 计算阿扑吗啡的 MD 构象的结合自由能的结果显示，与
阴道孕酮的价值是使用LeTrozole进行排卵诱导的PCOS女性的黄体期支持的量度
排卵诱导是对需要生育援助的PCOS患者的成功治疗方法，因为排卵功能障碍是该病情诊断的标准之一。在后一个成熟阶段时，低水平的FSH和肛门卵泡生长的停止与PCOS患者的发型有关。这种机制可能直接或间接地受到一种或另一种方式的雄激素，LH和胰岛素的过量产生，从而促进类固醇生成，但会抑制卵泡发育。Clomiphene Citrate，这是一种仅是部分选择性的雌激素受体调节剂，仍然是排卵诱导的首选药物（10）。作为雌激素受体拮抗剂，克罗米芬柠檬酸盐反对雌激素信号传导途径的负反馈，从而增加了FSH的可用性。通过FSH的升高增强了卵泡的生长，这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。 此外，低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导（11）。通过FSH的升高增强了卵泡的生长，这在LH潮和排卵过程中达到了顶峰。此外，低剂量促性腺激素治疗可以促进单粉状形成和排卵诱导（11）。
ibrance（palbociclib）
•芳香酶抑制剂作为初始内分泌疗法；或•内分泌治疗后疾病进展的患者的膨胀 - （2）国家综合癌症网络（NCCN）建议在患有雌激素受体（ER）的男性中使用ibrance-人类表皮生长因子受体2（HER2） - 负乳腺癌和良好分辨率的per-defiffifferctied-deposarciped ncciped liposarcomaa（指南。也可以与Fulvestrant（Faslodex）一起用于治疗带有雌激素受体（ER） - 阳性的，人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌的绝经后妇女，这在Paloma3研究中显示出与长期进化的palbociclib所见，这表明该研究表明，在pal blobib floverspociclib中会导致长期进度
保护大脑：通过选择性雌激素受体激动剂和体外血液 - 脑屏障模型预防乳腺癌脑转移的新型策略
摘要：乳腺癌脑转移（BCBM）是一种充满挑战的疾病，治疗方案有限，预后不良。了解肿瘤细胞与血脑屏障（BBB）之间的相互作用对于发展新型治疗策略至关重要。一个有希望的靶标是雌激素受体β（ERβ），它促进了钥匙紧密连接蛋白的表达，密封了BBB并降低了其渗透性。在这项研究中，我们研究了17β-雌二醇（E2）和选择性ERβ激动剂二脂二替依替依lim（DPN）对内皮细胞和癌细胞的影响。Western印迹分析揭示了这些细胞系中ER的表达模式，雌激素治疗上调了脑内皮细胞中Claudin-5的表达。使用BBB的体外模型，我们发现DPN治疗显着提高了BBB的紧密度，以抑制代表性HER2阳性（BT-474）和三个阴性（MDA-MB-231）抑制BBB迁移活性。然而，当癌细胞在E2存在下预分化时，DPN治疗的效率降低。我们的结果支持ERβ作为预防和治疗BCBM的潜在目标，并表明基于靶向向量的方法可能对未来的预防和治疗意义有效。
乙酰辅酶 A 羧化酶 1 控制脂滴-过氧化物酶体轴，是内分泌抗性 ER+ 乳腺癌的脆弱点
靶向芳香化酶可剥夺 ER + 乳腺癌中的雌激素，是治疗此类肿瘤的有效方法。然而，药物耐药性是尚未得到满足的临床需求。长期雌激素缺乏 (LTED) ER + 乳腺癌细胞的脂质组学分析（芳香化酶抑制剂耐药性模型）显示细胞内脂质储存增强。功能代谢分析表明，脂滴与过氧化物酶体（我们发现它们在 LTED 细胞中富集且活跃）一起控制氧化还原稳态并赋予耐药肿瘤代谢适应性。这种重编程由乙酰辅酶 A 羧化酶 1 (ACC1) 控制，其靶向选择性地损害了 LTED 存活率。然而，添加支链脂肪酸和超长链脂肪酸可逆转 ACC1 抑制，这一过程由过氧化物酶体功能和氧化还原稳态介导。这些发现的治疗相关性在芳香化酶抑制剂治疗的患者样本中得到验证。最后，针对 ACC1 减少了耐药患者来源的异种移植瘤的生长，从而确定了一个可针对性的枢纽，以对抗 ER + 乳腺癌中获得雌激素独立性。
胰高血糖素抵抗和代谢相关的脂肪分裂性肝病：证据的回顾胰高血糖素的翻译方面 - 内分泌学杂志成人生长激素（GH）的生理学
在过去的三十年中，生长激素（GH）在停止成人生活中需要替代疗法的增长后起着重要作用。仅通过重组技术提供了对GH动作生理学进行调查所需的GH供应的重组技术，以及通过严格验证的诊断性GH缺乏症（GHD）确定的替代疗法的益处。人类研究表明，在底物代谢，稳态，身体组成和身体机能中的重要调节作用。GH诱导的合成代谢。钠和液体保留率。GH刺激了肌肉和心血管功能的有氧和厌氧能源系统。这些多效性动作解释了GHD成人中肥胖性增加，瘦小质量减少以及身体和心理功能受损的临床图片，当GH替换时，所有这些都会逆转。女性比男性需要更高的GH剂量。这是因为雄激素会增强雌激素，而雌激素会减轻GH作用。雌激素效应是依赖路线的，口服递送通过直接抑制GH受体信号传导的肝脏介导的GH的作用发生，跨越30年的全球经验证明了对成人GHD的安全性，疗效和替代疗法的益处。
丙戊酸（CASNo。99-66-1）
垂体 - 对性腺轴的影响，对雌性大鼠的抗源性作用，下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴，报告体外研究，雌激素作用，促进雌激素受体α表达，雄激素作用，抗雄激素对抗基因的作用，对抗基因的影响，抗元素效应，抗腐殖质，抗抗癌症效应和抗癌症ATE癌细胞（包括对雌激素受体的影响间接影响的情况），对类固醇产生的影响，间接对大鼠胶囊/基质细胞中类固醇合成的影响，对褪黑激素受体的影响，对人类给药的影响，对生长激素的影响，对生长激素的影响，对下丘脑的影响 - 垂体 - 腺癌 - 腺癌，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，麦芽胶轴，有人提出，它表现出降低Tonin分泌调节功能，对下丘脑 - 垂体 - 甲状腺甲状腺轴的影响，促进胰岛素抵抗，对睾丸激素合成系统的影响，抑制催乳素分泌的影响，对二素化和浓度的浓度增加和浓缩量和浓缩量的影响，对类固醇合成系统的作用增加。
妇女的围绝经期和更年期的经历
更年期是当您的卵巢停止产生鸡蛋和激素水平的雌激素，孕激素和睾丸激素的跌落时，这可能导致一系列症状。更年期的定义是在您已经有12个月没有的时间时，而围绝经期是更年期之前的时间，当时您仍然有期间，但是波动和低激素水平（尤其是雌激素）可能会引发许多症状。更年期后的任何时间都被视为少年后（通常称为更年期）。妇女的症状在严重程度上有所不同 - 通常包括大脑雾，情绪低落，焦虑，睡眠不足，能量减少，呼吸疗法，潮红，尿液症状和阴道不适。患有低激素的健康风险，包括心脏病，痴呆，骨质疏松症，糖尿病和临床抑郁症的风险。