摘要 目的 治疗目标是控制停用皮质类固醇和免疫抑制剂的系统性红斑狼疮 (SLE) 患者的疾病活动度。我们评估了是否可以通过连续皮下注射贝利木单抗 (BEL) 和一周期利妥昔单抗 (RTX) 来实现这一目标。 方法 在这项 3 期双盲 BLISS-BELIEVE 试验 (GSK 研究 205646) 中,活动性 SLE 患者开始皮下注射 BEL 200 mg/周,持续 52 周,在第 4 周和第 6 周随机接受静脉注射安慰剂 (BEL/PBO) 或静脉注射 RTX 1000 mg (BEL/RTX),同时停止同时服用免疫抑制剂/减少皮质类固醇;包括 104 周的标准疗法 (BEL/ST;参考组)。主要终点:第 52 周时使用 BEL/RTX 与使用 BEL/PBO 达到疾病控制(SLE 疾病活动指数-2000 (SLEDAI-2K) ≤2;不使用免疫抑制剂;泼尼松当量 ≤5 毫克/天)的患者比例。主要(α 控制)次要终点:临床缓解的患者比例(第 64 周;临床 SLEDAI-2K=0,不使用免疫抑制剂/皮质类固醇);疾病控制的患者比例(第 104 周)。其他评估:疾病控制持续时间、抗 dsDNA 抗体、C3/C4 和 B 细胞/B 细胞亚群。结果 修改后的意向治疗人群包括 263 名患者。总体而言,16.7% (12/72) 的 BEL/PBO 和 19.4% (28/144) 的 BEL/RTX 患者在第 52 周达到了疾病控制(OR(95% CI)1.27(0.60 至 2.71);p=0.5342)。对于主要次要终点,BEL/RTX 和 BEL/PBO 之间的差异无统计学意义。与 BEL/PBO 相比,BEL/RTX 组的抗 dsDNA 抗体和大多数评估的 B 细胞/B 细胞亚群较低。BEL/RTX 的 52 周平均疾病控制时间明显长于 BEL/PBO。结论 在大多数分析的终点事件中,BEL/RTX 并不优于 BEL/PBO;然而,与 BEL/PBO 相比,它可以显著改善疾病活动标志物。有必要进一步研究联合治疗。试验注册号 NCT03312907
事件的因果顺序不必固定:在某个站点,一辆公交车是先于另一辆公交车到达还是晚于另一辆公交车到达可能取决于其他变量,比如交通状况。因果顺序的相干量子控制也是可能的,而且是多种任务的有用资源。然而,量子控制意味着控制系统携带着哪种顺序的信息——如果控制被追踪,事件的顺序将保持概率混合。两个事件的顺序可以是纯叠加,与任何其他系统不相关吗?这里我们表明,对于一类广泛的过程来说,这是不可能的:任何一对具有相同局部维度和不同因果顺序的马尔可夫幺正过程的纯叠加都不是有效过程,即当用某些操作探测时,它会导致非正则化概率。这一结果对量子信息处理的新资源和量子引力理论中的可能过程施加了限制。
摘要:近年来,图像复制移动伪造(CMFD)的检测已成为验证数字图像的真实性的关键挑战,尤其是随着图像操纵技术的迅速发展。虽然深度卷积神经网络(DCNN)已被广泛用于CMFD任务,但它们通常受到一个显着限制的阻碍:编码过程中空间分辨率的逐步减少,这导致了关键图像细节的丢失。这些细节对于图像复制移动伪造的准确检测和定位至关重要。为了克服现有方法的局限性,本文提出了一种基于变压器的CMFD和本地化方法,作为传统DCNN技术的替代方法。所提出的方法采用变压器结构作为编码器来以序列到序列方式处理图像,用自我发项计算代替以前方法的特征相关计算。这使该模型可以捕获图像中的远程依赖性和上下文细微差别,从而保留了通常在基于DCNN的方法中丢失的更细节。此外,还利用了适当的解码器来确保图像特征的精确重建,从而提高了检测准确性和定位精度。实验结果表明,所提出的模型在USCISI等基准数据集上实现了出色的性能,用于图像复制移动伪造的检测。这些结果表明了变压器体系结构在推进图像伪造检测领域的潜力,并为未来的研究提供了有希望的方向。
近年来,在全球化和结构调整的某些条件下,区域经济的作用发生了重大变化。变化过程对于分析区域经济和制定区域经济规划至关重要。发展中经济体往往依赖于产业和国家政策。现代研究倾向于参与该领域的重要因素,如能源强度、劳动力技能、当地产业、资源和当地专业知识。此外,在这项研究中,为了开始发展区域经济并在该领域进行革命以将其与新技术联系起来,我们训练了深度学习算法来收集因素以完美地管理它们并对未来经济做出良好的预测。混合序列到序列 (seq2seq) 深度学习算法以过去几年的先前信息为基础,并运行系统将预测结果数据与当前信息进行比较,以评估未来几年要认证的方法。
^应优先考虑至少18岁以下的怀孕青少年的疫苗;但也可以在3-18岁的儿童中使用。根据《健康与安全法》第124172条,三岁以下的孕妇或儿童可能只接受含量水平或不含汞的疫苗剂量。
近 年 来 , 预 训 练 语 言 模 型 已 逐 渐 成 为 自 然 语 言 处 理 领 域 的 基 座 模 型 。 相 关 实 验 现 象 表 明 , 预 训 练 语 言 模 型 能 够 自 发 地 从 预 训 练 语 料 中 学 到 一 定 的 语 言 学 知 识 、 世 界 知 识 和 常 识 知 识 , 从 而 在 知 识 密 集 型 任 务 上 获 得 出 色 的 表 现 ( AlKhamissi et al., 2022 ; Safavi and Koutra, 2021 ; Petroni et al., 2019 ) 。 然 而 , 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 隐 式 地 存 储 在 参 数 之中 , 难 以 显 式 地 对 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 进 行 分 析 和 利 用 。 同 时 , 预 训 练 语 言 模 型在 知 识 和 推 理 上 的 表 现 并 不 可 靠 , 常常 会 出 现 “ 幻 觉 ” 现 象 ( Ji et al., 2022 ) , 给 出 与 知 识 冲 突 的 预 测 结 果 。 这 些 因 素 阻 碍 了 预 训 练 语 言 模 型 提 供 可 靠 的 知 识 服 务 。 因 此 , 探 究 模 型 掌握 知 识 的 机 理 、 研 究 如 何 提 取 和 补 充 语 言 模 型 中 的 知 识 成 为 近 期 的 研 究 热点 。 本 次 讲 习 班 主 要 内 容 包 括 预 训 练 语 言 模 型 中 的 知 识 分 析 、 预 训 练 语 言 模 型 的 知 识 萃 取 、 知 识 增 强 的 预 训 练 语 言 模 型 三个 部 分 , 听 众 将 在 本 次 讲 习 班 中了 解 到 近 期 研 究 中 对 预 训 练 语 言 模 型 掌握 知 识 情 况 的 认识 、 从 预 训 练 语 言 模 型 中 提 取 符 号 知 识 的 实 现 方 案 、 利 用 外 部 知 识 增 强 模 型 弥 补 缺 陷 的 各 类 方 法 。
应对农业领域的紧迫挑战需要迅速推进育种计划,特别是对于葡萄等多年生作物。我们超越了传统的双亲数量性状基因座 (QTL) 定位,进行了一项全基因组关联研究 (GWAS),涵盖了智利育种计划中的 588 个葡萄品种,跨越三个季节并测试了 13 个关键的产量相关性状。一个强有力的候选基因 Vitvi11g000454 位于第 11 号染色体上,与植物通过茉莉酸信号对生物和非生物胁迫的反应有关,与浆果宽度有关,并有可能在葡萄育种中提高浆果大小。我们还在 2、4、9、11、15、18 和 19 号染色体上定位了与采后性状相关的新型 QTL,拓宽了我们对决定果实采后行为(包括腐烂、皱缩和重量减轻)的遗传复杂性的了解。利用基因本体注释,我们在性状和仔细研究的候选基因之间进行了比较,为未来植物育种中的性状特征识别工作奠定了坚实的基础。我们还强调了在 GWAS 分析中仔细考虑响应变量选择的重要性,因为在我们的研究中使用最佳线性无偏估计量 (BLUEs) 校正可能导致葡萄性状中一些常见 QTL 被抑制。我们的研究结果强调了开拓长期保存性状的非破坏性评估技术的必要性,为葡萄育种者和栽培者提供了改善采后鲜食葡萄质量和减少浪费的见解。