导致Barrett的食道(BE),这是由下食管的柱状柱化生组成的公认的前体病变。仍然是EAC发展(11-13)的最强烈的已知危险因素。据信,巴雷特的化生症在发展为腺癌之前经过低至高级发育不良的发展(14-16)。ESCC的主要危险因素是吸烟,饮酒,热饮料饮酒和营养不良。不幸的是,食管癌所有阶段的总体5年生存率仍低于20%。尽管多模式治疗方案取得了重大进展,但由于对化学疗法的耐药性高,总体预后仍然很差(17,18)。此外,大多数食管癌在诊断时已经无法切除(19)。尽管食管癌最初对全身疗法的反应很好,但大多数患者最终死于疾病(20)。因此,需要新的治疗选择。随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。 在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管随着食管癌的新生物标志物的鉴定(21),有针对性的疗法正在获得兴趣(22)。在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。 这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管在食管癌中,已经鉴定出了几种潜在的靶向途径(23)。这些靶标包括人类表皮生长因子受体2(HER2,NEU,ERBB2)(23),表皮生长因子受体(EGFR,HER1,ERBB1)(24)(24),血管
摘要:尽管胃食管癌的全身治疗最近取得了进展,但预后仍然不佳。全面的分子分析已经表征了胃食管癌的基因组图谱,并确定了治疗靶点,例如人表皮生长因子受体 2 (HER2)、血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 和程序性死亡配体 1 (PD-L1)。异常的成纤维细胞生长因子受体 2 (FGFR2) 通路对于 FGFR 抑制的靶向治疗很有吸引力,因为临床前数据显示该通路在胃癌 (GC) 进展中起着关键作用。FGFR2 扩增是胃食管癌中最常见的 FGFR2 基因异常,与弥漫性 GC 最相关,这通常与较差的预后结果有关。以 FGFR 抑制为重点的药物开发取得了长足的进展。目前,尚无获批用于 FGFR2 阳性胃食管癌的 FGFR 抑制剂。目前,选择性 FGFR2b 单克隆抗体 bemarituzumab 正在第一阶段 III 期随机试验中接受研究,该试验针对一线晚期 GC 患者,这可能会改变 FGFR2b 阳性 GC 的治疗模式。FGFR 信号传导(特别是 FGFR2)在食管鳞状细胞癌 (ESCC) 中的作用尚不明确,缺乏这些患者临床获益的证据。精准医疗是胃肠道癌症更广泛治疗方法的一部分;然而,由于异质性,精准医疗可能具有挑战性,而用于患者选择的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 可能具有未来的临床效用。在我们的综述中,我们概述了 FGFR 通路,并重点介绍了针对 FGFR2 驱动的胃食管癌的发展和挑战。关键词:胃癌、胃食管癌、FGFR2、分子靶点、新疗法
在大多数情况下,这些癌症都是在晚期才被诊断出来的。这意味着,当患者出现症状时,他们的癌症往往已经发展到晚期,这会阻碍他们的预后。这更加成问题,因为治疗和管理这些癌症的方案/方法很复杂;在最好的情况下,治疗食道癌和胃癌需要进行大手术,这会使患者的生活质量下降,并带来终身的医疗问题。延迟诊断和疾病管理不足在欧洲各地都很明显,需要加以改进。
食管癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤,预后不良。由于缺乏有效的早期筛查方法,食管癌患者在确诊时往往已是晚期或转移性阶段。尽管食管癌在历史上被认为是无法治愈的,但随着医学研究的不断进步,各种治疗方法已整合为治疗晚期子宫内膜癌的主要方法。这些方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗。值得注意的是,靶向治疗和免疫治疗的引入显著提高了食管癌患者的生存率。免疫治疗已成为晚期食管癌的主要治疗方法,而靶向治疗仍面临一定的障碍。因此,本综述主要关注食管癌靶向治疗的进展,评估相关药物的有效性和安全性,并旨在根据目前的研究结果为食管癌的综合管理提供指导。 关键词
1丹麦大学医院,丹麦2号丹麦粒子疗法中心,丹麦2号大学医院,鲁南大学,辐射肿瘤学系,比利时3号肿瘤学和医学物理学系,奥尔胡斯大学医院,阿尔胡斯,阿尔胡斯,丹麦4丹麦4列克斯大学,英国利兹大学,英国5大学医院。格罗宁根,大学医学中心格罗宁根,格罗宁根,荷兰7大学医院NHS基金会信托基金会,英国8号放射疗法和放射肿瘤学系,医学院和大学医院卡尔·古斯塔夫·卡鲁斯(Carl Gustav Carus) Oncoray - 国家肿瘤学国家中心,医学院和大学医院Carl Gustav Carus,TechnischeUniversitätDresden,Dresden和Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf;放射学研究所 - Oncoray Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf,德国; 9丹麦奥尔胡斯大学卫生科学学院临床医学系10辐射肿瘤学系(Maastro),种植荷兰马斯特里赫特大学医学中心+的肿瘤学和繁殖学校。11质子治疗中心,瑞士维利根的保罗·施雷尔学院;瑞士苏黎世苏黎世大学医院辐射肿瘤科。12 Ku Leuven - 鲁汶大学,肿瘤学系,实验放射疗法实验室,比利时鲁汶13卫生经济学分析与研究方法团队(HERT),UCL研究部英国伦敦的初级保健和人口健康部门14部英国伦敦的初级保健和人口健康部门14部手术和移植,哥本哈根大学医院Rigshospitalet,丹麦哥本哈根 *共享第一授权#共享最后的作者身份
摘要:在过去的几十年中,食管癌 (EC) 的治疗经历了多方面的变革。许多国家都引入了 EC 治疗的集中化,从而促进了专门的高容量中心的发展。许多中心已用微创手术取代了开放手术,而更有效的全身治疗已在临床实践中引入。较新的化疗方案可提高长期生存率。尽管如此,对于晚期肿瘤,EC 患者的总体生存率仍然很低。在这个方向上,目前正在评估多种靶向生物制剂(免疫疗法)。抗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 单克隆抗体用于 HER2 (+) 肿瘤,主要是高分化腺癌,目前正在新辅助治疗中进行评估(TRAP、INNOVATION 试验)。免疫检查点抑制剂 Nivolumab (ATTRACTION-03) 和 pembrolizumab (KEYNOTE-181) 已证明,与常规化疗相比,在大量治疗的进展性疾病中具有生存优势。最近,CheckMate-577 显示了 nivolumab 在治愈性辅助治疗中非常有希望的结果,主要改善了食管鳞状细胞癌的无病生存期。正在进行的几项试验正在研究局部晚期 EC 术前环境中的新型靶向药物。此外,其他免疫调节方法(如肽疫苗和肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL))目前正在开发中,应越来越多地融入临床实践中。
最近的研究表明,大脑功能连通性障碍是在阿尔茨海默氏病(AD)以及轻度认知障碍(MCI)的情况下发生的早期事件。我们将大脑作为基于图的网络建模,以研究这些障碍。在本文中,我们使用基于图理论的功能磁共振(FMR)图像的特征提出了一种新的诊断方法,以使用不同的分类技术来区分AD,MCI和健康对照(HC)受试者。这些技术包括线性支持向量机(LSVM)和正规化的极限学习机(RERM)。我们使用成对的Pearson基于相关的功能连接来构建大脑网络。我们使用阿尔茨海默氏病神经影像计划(ADNI)数据集比较了大脑网络的分类性能。node2Vec图嵌入方法用于将图形特征转换为特征向量。实验结果表明,与其他分类技术相比,具有LASSO特征选择方法的SVM具有更好的分类精度。
抽象背景循环肿瘤DNA(CTDNA)在局部和转移性癌症中具有预测性和预后价值。这项研究使用特定区域特异性的下一代测序(NGS)面板分析了基线和治疗CTDNA的预后值和治疗CTDNA的预后值。方法在一线姑息性全身治疗开始之前和9周和18周后,从患者的血浆中分离出无细胞DNA。设计了两个NGS面板,其中包括GEC中最常见的突变基因和靶向突变。匹配的转移活检中的肿瘤衍生的突变用于验证测序面板评估了真正的肿瘤衍生的变体。肿瘤体积,并与变异等位基因频率(VAF)相关。使用单变量和多变量COX-回归分析进行生存分析。在72例患者中有75%的预处理血浆中检测到ctDNA,并且与转移性活检中的突变很好地相关(86%符合度)。VAF与基线肿瘤体积相关(Pearson的R 0.53,P <0.0001)。在血浆中基线时多个基因突变的检测与总体存活率较差(OS,HR 2.16,95%CI CI 1.10-4.28; P = 0.027)和无进展生存率有关(PFS,HR 2.71,95%CI CI 1.28-5.73; P = 0.009)。在治疗9周后,患有残留可检测CTDNA的患者(OS:HR 4.95,95%CI 1.53-16.04; P = 0.008; PFS:HR 4.08,95%CI 1.31-12.75; P = 0.016)。基于我们的NGS小组的结论,一线化学疗法开始之前的CTDNA突变的数量具有预后价值。此外,三个循环全身治疗后的残留ctDNA与下生存率有关。
随着食管癌发病率的不断上升,其诊断和治疗成为当今医学研究的重点问题之一,但目前的诊断和治疗方法面临着许多尚未解决的问题,例如早期诊断的准确率不高、患者治疗过程痛苦、康复后复发率高等。因此,需要进一步探索食管癌诊疗的新方法,而纳米材料的快速发展为解决这一问题带来了新的思路。纳米材料作为药物或药物递送系统具有药物容量高、可调节的特异性靶向能力、结构稳定等优点,使得纳米材料在癌症治疗中具有巨大的应用潜力。然而,尽管纳米材料已广泛应用于癌症治疗,但关于其在食管癌中应用的综述仍然很少,缺乏系统的综述和分析。本文综述了纳米药物系统在食管癌治疗和诊断中的应用,并总结了其在食管癌诊断、化疗、靶向药物、放疗、免疫、手术及新治疗方法等方面的一些代表性应用案例,并列举了用于治疗食管癌并发症、食管狭窄或阻塞、食管炎等的纳米材料,最后对纳米材料在癌症治疗中的应用挑战和未来进行了探讨。