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World File Search System骨髓瘤
CAR-T和骨髓瘤：哪些患者，哪些疾病期 情感的疗法：更新2023 <第8届欧洲骨髓瘤网络会议 PowerPoint演示
患者人群（196分）与关键Karmma临床试验不同，因为75％的放置患者不会满足试验资格标准
骨髓瘤中的 Cereblon 靶向连接酶降解剂
针对 Cereblon 的降解剂，如免疫调节酰亚胺药物 (IMiD) 来那度胺和泊马度胺及其衍生的 Cereblon E3 连接酶调节剂 (CEL-MoD) 伊伯度胺和美齐度胺，已表现出明显的抗骨髓瘤活性。这类药物被整合到多发性骨髓瘤 (MM) 的各种治疗方案和疾病阶段中，凸显了它们的关键治疗作用。尽管它们具有明显的抗 MM 活性，但值得注意的是，5% 至 10% 的患者对来那度胺表现出原发性耐药性，并且患者不可避免地对这类药物产生耐药性。因此，更好地了解作用机制及其耐药性的潜在机制对于改进和开发这类药物的新型治疗组合至关重要。
骨髓瘤、MGUS 及相关疾病 - 全科医生指南
约 20% 的患者患有轻链型骨髓瘤，骨髓瘤细胞只产生轻链而不产生完整的免疫球蛋白。由于只产生一种类型的轻链，血清游离轻链 (sFLC) κ：λ 比值异常以及 κ 或 λ 轻链绝对水平高表明患有这种类型的骨髓瘤。轻链型骨髓瘤对肾脏的损害尤其严重，因为轻链会积聚并阻塞肾小管。
髓系骨髓瘤的预后价值和治疗靶向性......
免疫治疗方法在血液癌症中的成功部分受到免疫抑制微环境的阻碍。髓系抑制细胞 (MDSC) 是这种抑制环境的关键组成部分，通常与肿瘤细胞存活和耐药性有关。根据其形态和表型，MDSC 通常细分为多形核 MDSC (PMN-MDSC 或 G-MDSC) 和单核细胞 MDSC (M-MDSC)，两者均具有免疫抑制功能。MDSC 在血液癌症中的表型、功能和预后价值已得到深入研究；然而，针对该细胞群的治疗靶向仍然具有挑战性，需要进一步研究。在这篇综述中，我们将总结 MDSC 的预后价值以及针对血液癌症中的 MDSC（或 MDSC 亚型）的不同尝试。我们将讨论使用 MDSC 靶向方法的优势、挑战和机遇，旨在增强目前使用的细胞和非细胞免疫疗法的抗肿瘤免疫反应。
免疫状态和骨髓瘤免疫疗法的患者选择：提案
在过去的20年中，多发性骨髓瘤（MM）的患者的结果可以改善。首先，引入免疫调节药物和蛋白酶体抑制剂；然后使用靶向CD38的单克隆抗体。1例如，绝大多数新诊断为MM的患者现在在现代诱导方案后经历肿瘤回归。最近，用嵌合抗原受体（CAR）T细胞和双感染抗体的T细胞重定向也产生了较高的肿瘤回归率，其中2个导致对≥4个先前治疗后复发MM的患者进行调节治疗的调节性批准。3-6这些疗法在较早的治疗方案中也会导致令人印象深刻的反应，从而促使其在疾病过程中持续考虑其应用。尽管有这些进展，但大多数MM患者最终都经历了复发性疾病，并最终屈服于潜在的恶性肿瘤。因此，仍然需要改善当前疗法以实现持久的未经良好的反应和可能的治疗方法。鉴于成本，访问，毒性的持续挑战，
检测异质性骨髓瘤患者中的 CCR5Δ32 突变等位基因...
CC 趋化因子受体 5 型 (CCR5 或 CD195) 是人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的辅助受体结合位点之一。移植具有 CCR5 Δ 32 敲除突变的造血干细胞可以作为彻底治愈 HIV 的有效工具；这些方法已经通过了原理验证阶段。同时，使用现代 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法，我们可以在任何野生型细胞中有效地复制 CCR5 Δ 32 突变。因此，在异质细胞混合物中寻找和准确量化突变 CCR5 Δ 32 等位基因的含量变得至关重要。在本研究中，我们描述了使用 CRISPR/Cas9 生成人工 CCR5 Δ 32 突变，然后进行多重液滴数字聚合酶链式反应 (ddPCR) 以量化其在细胞混合物中的含量。我们开发的系统可以让我们快速准确地测量 CCR5 Δ 32 突变细胞的含量，精确度可达 0.8%。
针对微环境治疗多发性骨髓瘤
摘要：多发性骨髓瘤 (MM) 是一种恶性的、无法治愈的疾病，其特征是骨髓中单克隆终末分化浆细胞的扩增。MM 的发病前通常会出现意义不明的无症状单克隆丙种球蛋白病，在没有骨髓瘤定义事件的情况下，随后进入称为冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 的阶段，如果出现器官损伤的迹象，最终会发展为活动性骨髓瘤。肿瘤细胞与肿瘤微环境之间的相互作用在 MM 的发展中起着至关重要的作用，而肿瘤促进基质的建立促进了肿瘤的生长和骨髓瘤的进展。由于骨髓瘤细胞依赖来自骨髓微环境 (BMME) 的信号来生存，因此针对 BMME 的治疗干预是一种新颖且成功的骨髓瘤治疗策略。本文描述了骨髓瘤细胞与 BMME 细胞成分之间的复杂相互作用，这对于 MM 的发展和进展至关重要。最后，我们介绍了 BMME 修饰治疗方案，例如基于抗 CD38 的疗法、免疫调节药物 (IMiD)、CAR-T 细胞疗法、双特异性抗体和抗体-药物偶联物，这些疗法显著改善了骨髓瘤患者的长期疗效，因此代表了新的治疗标准。
kinome表达分析以靶向多发性骨髓瘤的新治疗途径
持续性骨髓瘤（MM）约占血液系统恶性肿瘤的10％，是第二大常见的血液学疾病。激酶抑制剂被广泛使用，并且已经证明了其治疗癌症的效率。在这里，为了鉴定MM治疗潜在治疗兴趣的激酶，我们研究了Kinome表达谱在大量患者中的预后影响。我们确定了36个与MM的预后价值相关的36个相关基因，并根据其表达构建了Kinome指数。Kinome指数（Ki）与MM中的预后，增殖，分化和复发有关。然后，我们测试了针对人骨髓瘤细胞系中七个靶向七个鉴定蛋白kinass（PBK，SRPK1，CDC7-DBF4，MELK，CHK1，PLK4，PLK4，MPS1/TTK）的抑制剂。所有测试的抑制剂都显着降低了骨髓瘤细胞系的活力，我们证实了其中三个对患者原发性骨髓瘤细胞的潜在临床兴趣。此外，我们证明了它们具有传统治疗毒性（包括Melphalan和Lenalidomide）的毒性的能力。这突出了它们在骨髓瘤疗法中的潜在有益作用。三个激酶抑制剂（CHK1I，MELKI和PBKI）克服了对Lenalidomide的耐药性，而CHK1，PBK和DBF4抑制剂将Melphalan耐药细胞系重新敏感到该常规治疗剂。总的来说，我们证明了激酶抑制剂可能具有治疗兴趣，尤其是在Ki定义的高风险骨髓瘤患者中。CHEK1，MELK，PLK4，SRPK1，CDC7-DBF4，MPS1/TTK和PBK抑制剂可以单独或与Melphalan或Imid代表新的治疗选择，或者代表骨髓骨髓瘤患者的难治性/复发性。