冯学胜 、郑秀娟、 司秋生、林云璐 (上海医科大学觅疫学教研室,上海200032,中国) 常 远 范佩芳、虞建良、张淑人 、刘新垣 (中国科学院上海生物化学研究所,上海200031,中国) 艮口 ] 提要 用蛋tt工狂方法对天然型重组白细胞介素 (rIL-2)~ 行改造,研{6|的两种新型 rtL一2, 125一Ser-rlL-2和125. Ala-rlL-2均能维持NK 细 胞及CTLL一2细胞的增殖或长期传代,这种作用可被 抗rlL-2的单克隆抗体破坏.新型rlL一2还能增强 NK 细胞的话性,并显着提高肝密搔润性淋巴细胞 (TIL)的抗癌活性.这说明新型rlL一2的生物举活性 与天然型flL_2基本一致.可应用于肿瘤的免疫治疫
收稿日期 : 2023-05-22 基金项目 : 广东省大学生创新创业训练计划项目 (S202010566005); 国家自然科学基金青年基金 (31702347) 作者简介 : 王思进 (2000—), 男 , 本科生 , 主要从事渔业资源生物学研究 。 E-mail:1362882982@qq. com 通信作者 : 侯 刚 (1982—), 男 , 副教授 , 博士 , 主要从事南海鱼类早期资源研究 。
由于细胞抑制剂的肿瘤浓度不足,阻碍了实体瘤的有效全身药物治疗,因此需要开发智能局部药物输送系统。为了克服这个问题,我们证明了用于骨肉瘤治疗的基础药物阿霉素 (DOX) 表现出对纳米 (nHA) 和微米 (mHA) 尺寸的羟基磷灰石 (HA) 的可逆性增生。用 DOX 功能化的 nHA 颗粒被吞没在骨肉瘤细胞的溶酶体中,其中酸性微环境导致 DOX 和 HA 之间的结合中断。释放的 DOX 随后积聚在线粒体中,导致细胞饥饿、迁移减少和细胞凋亡。HA + DOX 输送系统还在患有骨肉瘤的小鼠身上进行了体内测试。通过 PET-CT 和增殖和凋亡标志物的免疫组织化学染色可以看出,通过 HA 颗粒局部输送 DOX 比对照组具有更强的肿瘤根除效果。这些结果表明,除了全身化疗外,辅助 nHA 可用作 DOX 细胞内输送的载体,以预防骨肉瘤手术切除后的肿瘤复发。此外,我们证明 nHA 颗粒是这种方法的关键,但 nHA 与 mHA 的组合可以提高与颗粒纳米材料相关的安全性,同时保持相似的治疗潜力。
摘要 骨量下降与衰老和骨质疏松症有关,骨质疏松症是一种以骨骼逐渐衰弱和骨折发生率增加为特征的疾病。骨骼的生长和终生稳态依赖于不同细胞类型之间的相互作用,包括血管细胞和间充质基质细胞 (MSCs)。由于这些相互作用涉及 Notch 信号传导,我们探索了用分泌的 Notch 配体蛋白治疗是否可以增强成年小鼠的成骨作用。我们发现,一种靶向骨的、高亲和力的配体 Delta-like 4,称为 Dll4 (E12) ,可诱导雄性小鼠的骨形成,而不会对其他器官造成不良影响,因为已知这些器官依赖于完整的 Notch 信号传导。由于骨表面较低,从而导致 Dll4 (E12) 的保留减少,同样的方法无法促进雌性和卵巢切除小鼠的成骨作用,但与甲状旁腺激素结合可大大增强小梁骨形成。基质细胞的单细胞分析表明,Dll4 (E12) 主要作用于 MSC,对成骨细胞、内皮细胞或软骨细胞的影响相对较小。我们认为,通过骨靶向融合蛋白激活 Notch 信号可能具有治疗作用,并且可以避免对其他器官中 Notch 依赖性过程产生有害影响。
195 0302.73.00 - - 鲤鱼(鲤鱼属、鲫鱼属、草鱼属、鲫鱼属、卷鱼属、青鱼属、喀拉鱼属、鲫鱼属、哈氏骨鱼、鲂鱼属、鲂鱼属) )
•不同生物体中呼吸器官的类型:质膜,昆虫的气管系统,g,g(UNIO,螃蟹,软骨和骨鱼,两栖鱼),两栖鱼),游泳膀胱,书籍肺,鸟类,鸟类的空气,哺乳动物
炎症伴坏死(n=23,第 2 组)和弥漫性炎性浸润伴多灶性坏死(经典心肌炎,n=20,第 3 组)。其他潜在死亡原因包括肺炎、癫痫症、结节病、癌症和心脏病。结果:第 3 组的平均年龄(24 ± 18 岁)明显低于第 1 组和第 2 组。各组间性别差异不显著(总计 27 名女性,40 名男性)。第 3 组的平均心脏重量最低(330 克)(p=0.09)。平均浸润范围(p=0.02)和心肌细胞坏死程度(p=0.05)与其他潜在死亡原因的存在呈负相关。嗜酸性粒细胞见于 21 例(31%),且在第 1 组中最为常见,尽管第 3 组中有 7 例嗜酸性粒细胞(坏死性嗜酸性心肌炎)。在其他病例中,淋巴细胞(n=22)、巨噬细胞(n=12)和中性粒细胞(n=12)是主要细胞类型,第 3 组中分别为 9、3 和 1 例。药物暴露率和主要细胞类型(总体 58%)没有显著差异,尽管淋巴细胞性心肌炎最常与抗生素使用有关,中性粒细胞与抗精神病药物使用有关。结论:我们得出结论,在没有其他潜在原因的情况下,猝死的浸润和心肌细胞坏死程度最大。弥漫性坏死性嗜酸性心肌炎在弥漫性心肌炎中所占的比例出乎意料地高,但通常与特定的药物病因无关。