细胞谱系历史及其分子状态编码组织发育和稳态的基本原理。当前的谱系录制小鼠模型的条形码多样性有限,单细胞谱系覆盖范围较差,从而排除了它们在由数百万个细胞组成的组织中的使用。在这里,我们开发了Darlin,这是一种改进的CAS9条形码小鼠系,它利用末端脱氧核苷酸转移酶(TDT)来增强30个CRISPR目标位点的插入事件,稳定地整合到3个不同的基因组基因座中。darlin是可诱导的,估计有〜10 18个层次条形码,并可以检测约60%的剖面单细胞中可用的条形码。使用Darlin,我们检查了发育中的造血干细胞(HSC)中的命运启动,并揭示了HSC迁移的独特特征。此外,我们为单个细胞中的共同介绍了一种方法来共同介绍DNA甲基化,染色质可及性,基因表达和谱系信息。darlin将在各种组织和生理环境中对谱系关系及其分子特征进行广泛的高分辨率研究。
利用与 mRNA 复合的脂质纳米粒子在宫内进行非病毒基因编辑 Kewa Gao 1,3# 、Jie Li 2# 、Hengyue Song 1,3,5 、Hesong Han 2 、Yongheng Wang 1,3,4 、Boyan Yin 1,3 、Diana L. Farmer 1,3 、Niren Murthy 2 * 和 Aijun Wang 1,3,4 * 1 加州大学戴维斯分校医学院外科系,加利福尼亚州萨克拉门托 95817,美国 2 加州大学伯克利分校生物工程系,加利福尼亚州萨克拉门托 94704,美国 3 加州大学戴维斯分校儿童再生医学研究所,加利福尼亚州萨克拉门托 95817,美国 4 加州大学戴维斯分校生物医学工程系,加利福尼亚州 95616,美国 5 中南大学湘雅三医院烧伤整形外科南方大学,湖南 410013,中国 *通讯作者:N. Murthy 教授,nmurthy@berkeley.edu A. Wang 教授,aawang@ucdavis.edu # 这些作者对本研究的贡献相同。