摘要:羟基磷灰石(HAP)聚合物复合材料由于其在骨骼再生和牙齿植入物中的应用而受到了极大的关注。本综述研究了HAP的综合,性质和应用,突出了各种制造方法,包括湿,干,水热和溶胶 - 凝胶过程。HAP的特性受到前体材料的影响,通常是从富含钙的蛋壳,贝壳和鱼鳞的天然富含钙来源获得的。复合材料,例如纤维素 - 羟基磷灰石和明胶 - 羟基磷灰石,表现出有望的强度和骨骼和组织替代的生物相容性。金属植入物和脚手架增强了稳定性,包括著名的钛和不锈钢植入物和陶瓷身体植入物。类似壳聚糖和藻酸盐等生物聚合物与HAP结合使用,为组织工程提供了化学稳定性和强度。胶原蛋白,纤维蛋白和明胶在模仿天然骨成分中起着至关重要的作用。各种合成方法,例如溶胶 - 凝胶,水热和溶液铸造产生HAP晶体,并具有潜在的骨修复和再生应用。此外,使用生物塑料材料(例如蛋壳和蜗牛或贝壳)不仅支持可持续的HAP生产,而且还可以减少环境影响。本综述强调了了解脚手架产生钙 - 磷酸化合物(CA-P)化合物的特性和加工方法的重要性,突出了骨愈合中生物材料的新特征和机制。这些方法在特定应用中的比较研究强调了生物医学工程中HAP复合材料的多功能性和潜力。总体而言,HAP复合材料提供了有希望的解决方案,可改善骨骼置换和组织工程的患者结局以及进步的医疗实践。
摘要:尽管基因编辑取得了令人兴奋的进展,但将基因工具有效递送至肝外组织仍然具有挑战性。对于皮肤来说尤其如此,因为皮肤构成了高度限制性的递送障碍。在本研究中,我们对 Cas9 mRNA 或载有核糖核蛋白 (RNP) 的脂质纳米颗粒 (LNP) 进行了正面比较,以将基因编辑工具递送到人体皮肤的表皮层,旨在进行原位基因编辑。我们观察到了不同的 LNP 组成和细胞特异性效应,例如 RNP 在慢循环上皮细胞中存在时间长达 72 小时。虽然使用 Cas9 RNP 和基于 MC3 的 LNP 的 mRNA 获得相似的基因编辑率 (10 − 16%),但载有 mRNA 的 LNP 被证明具有更大的细胞毒性。有趣的是,ap K a ∼ 7.1 的可离子化脂质在二维 (2D) 上皮细胞中产生了较高的基因编辑率 (55% − 72%),同时没有检测到单个向导 RNA 依赖的脱靶效应。出乎意料的是,这些高 2D 编辑效率并没有转化为实际的皮肤组织,在单次应用后,无论 LNP 组成如何,总体基因编辑率都在 5% − 12% 之间。最后,我们成功地对常染色体隐性先天性鱼鳞病患者细胞中的致病突变进行了碱基校正,功效约为 5%,展示了该策略在治疗单基因皮肤病方面的潜力。总之,这项研究证明了原位校正皮肤致病突变的可行性,可以为罕见、单基因和常见皮肤病提供有效的治疗,甚至可能治愈。关键词:脂质纳米粒子、基因传递、基因编辑、皮肤、ARCI、遗传性皮肤病、碱基编辑 E