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World File Search System黑素细胞
纳曲酮/安非他酮 (Contrave®) 用于治疗肥胖症
简介肥胖是一种慢性、复发性、神经行为疾病，具有遗传 1-3 或表观遗传 4,5 基础。肥胖会增加患几种慢性疾病（包括 2 型糖尿病、高血压、血脂异常和心血管疾病）和过早死亡的风险。6 肥胖的遗传基础解释了为什么强大的生理机制会坚决保护体重。要了解身体如何保护体重，首先必须了解体重是如何调节的。体重由下丘脑控制。在下丘脑的弓状核中，有两种类型的神经元。一种类型表达神经肽 Y (NPY) 和刺鼠相关蛋白 (AgRP)，它们都会刺激饥饿感。另一种类型的神经元表达促阿片黑素皮质素 (POMC)（从中裂解出 α 黑素细胞刺激激素 [α MSH]）以及可卡因和苯丙胺调节转录本 (CART)。 α MSH 和 CART 均能抑制饥饿感。在一天中的任何特定时间，这些神经元的活动决定了我们是否想吃东西。那么问题是什么控制着这些弓状核神经元的活动呢？弓状核有许多输入，包括来自位于脑干的孤束核、愉悦通路和皮质。此外，十种循环激素也会影响这些特定神经元的活动，从而调节食物摄入量。这些激素来自肠道、胰腺和脂肪。令人惊讶的事实是，这些激素中只有一种（生长素释放肽）会刺激饥饿感，而九种（瘦素、胆囊收缩素、肽 YY、胰高血糖素样肽-1、胃泌酸调节素、尿鸟苷素、胰岛素、胰淀素和胰多肽）会抑制饥饿感！肥胖为何会复发？ 1994 年发现瘦素后不久，人们发现这种抑制饥饿的激素水平在节食减肥后会急剧下降。7 相反，刺激饥饿的激素生长素释放肽的水平在减肥后会增加。8 随后的研究显示，减肥后餐后胆囊收缩素的水平也会降低。9 这些变化会导致饥饿感增加。2011 年，研究证明其他调节饥饿的激素也会朝着增加饥饿感的方向变化，而且这些变化是长期的。10 这些反馈回路解释了为什么减肥效果很难长期保持，以及为什么生活方式的建议只能导致适度的减肥。正是由于这个原因，抑制饥饿的药物对于减肥来说是必要的，更重要的是，对于长期维持体重来说也是如此。肥胖症的药物治疗当作为生活方式干预的辅助手段时，减肥药物可以增加实现临床有意义的（≥5%）减肥的可能性，并降低体重反弹的可能性，包括减肥手术后。11 药物治疗比单纯改变生活方式更能达到减肥的效果，并且有利于防止体重反弹。12
口腔癌的巨大挑战
口腔鳞状细胞癌 (OSCC) 起源于表面上皮，占所有口腔癌的 90% 以上，在许多研究中，口腔癌一词与 OSCC 同义。OSCC 与咽喉、鼻腔和鼻旁窦的鳞状细胞癌一起属于头颈部鳞状细胞癌，但由于对特定风险因素、不同基因突变和表观遗传变化以及更重要的是不同的生物学和临床行为的了解不断增加，必须分别研究来自不同部位的肿瘤。口腔中也可能出现其他肿瘤，包括源自结缔组织、小唾液腺、淋巴组织、黑素细胞和牙源性器官的肿瘤，以及来自远处肿瘤的转移。由于 OSCC 的发病率相对较低，未来研究的重要领域必须包括病因机制、允许鉴别诊断的特征、治疗策略（特别是针对特定目标的干预措施）和预后标志物。OSCC 是世界上最常见的癌症之一，全球每年新发病例超过 350,000 例，死亡人数为 177,000 人，尽管地理和环境风险因素存在相当大的差异 [1]。OSCC 的发病率在世界某些地区一直在下降，但在某些国家（主要是低收入国家）和女性中的发病率有所上升 [2,3]。年轻年龄组（≤ 45 岁）中 OSCC 的发病率也呈现出惊人的增长。虽然各种形式的烟草和酒精的使用可以解释某些国家和女性中发病率的上升，因为世界上约 80% 的吸烟者生活在发展中国家，而且如今女性比以前更容易接触烟草和酒精，但这并不能解释年轻癌症患者的发病率，因为大多数情况下，年轻癌症患者缺乏这些传统的风险因素，或者即使存在，接触时间也短得多。从这个意义上讲，需要解决年轻群体中 OSCC 的一些具体问题，包括风险因素、易感基因变异的遗传模式、临床行为和预后。此外，特别是在发展中国家，更有效的计划，以消除或减少烟草（吸烟和咀嚼）和酒精消费，对于降低 OSCC 和与这些传统风险因素相关的其他癌症的发病率具有重要意义。口腔潜在恶性疾病 (OPMD) 主要表现为白斑、红斑、口腔黏膜下纤维化和增生性疣状白斑 (PVL)，这些疾病被公认为先于 OSCC 发生。在这一组中，PVL 似乎是独一无二的，因为它并不总是与经典的环境因素有关，其自然病程似乎与任何其他 OPMD 都不同，而且恶性转化的可能性是 OPMD 中最高的 [4]。其他 OPMD 的恶性转化可能性，口腔扁平苔藓 (OLP) 等恶性肿瘤的治疗是否有效仍有待商榷。然而，过去 3 年发表的几项荟萃分析显示，经典 OLP 转化为口腔癌的几率较低，但持续性较高，证实 OLP 应被视为 OPMD [ 5 – 7 ]。早期诊断和治疗 OPMD 对最大限度地降低甚至消除恶性转化风险至关重要。然而，并非所有疾病都适合治愈性治疗，而且并非每例病例都会发生转化。尽管发育不良的存在和强度代表细胞变化的集合，但
引文 Nagao T, Braga JD, Chen S, Thongngam M, Chartkul M, Yanaka N 和 Kumrungsee T (2024) 外周 GABA 和 GABA 递质的协同作用
暴饮暴食和能量消耗不平衡是导致超重和肥胖的主要因素。从理论上讲，减少食物摄入和增加能量消耗是治疗肥胖最简单的方法。然而，对于肥胖者来说，控制食物摄入以减轻体重往往很难实现和维持。目前，开发抑制食欲或减少食物摄入（肥胖的直接和主要原因）的减肥药物或干预措施仍然具有挑战性。2021年，索马鲁肽作为一种新的有效减肥药被批准，它通过强烈减少食欲和抑制食物摄入发挥其减肥作用（Wilding 等人，2021；Shu 等人，2022）。尽管它具有很强的疗效，但对其机制的不完全了解，以及对安全性和高成本的担忧，可能会限制其广泛使用。因此，开发新的食欲抑制药物和干预措施仍然是必要的。人体通过肠道（外周控制）和大脑（中枢控制）之间的通讯，以高度复杂的方式调节食物摄入和食欲 ( Hussain et al., 2014 )。外周信号通过两种主要途径将信息从肠道传递到大脑：血液和迷走神经。营养物质和激素等外周信号通过血液传播，到达大脑后，作用于下丘脑，特别是弓状核 (ARC)，因为该处的血脑屏障不完整 ( Hussain et al., 2014 )。下丘脑 ARC 包含两组不同的神经元：表达刺豚鼠相关肽 (AgRP) 的神经元和表达促阿片黑素皮质素 (POMC) 的神经元。这些神经元通过释放各种神经肽（例如 AgRP、神经肽 Y (NPY)、α-黑素细胞刺激激素 (α-MSH)）和神经递质（例如 γ-氨基丁酸 (GABA) 和谷氨酸 (Glu)）到 ARC 内部和外部的附近和下游神经元，以协调的方式调节食欲和食物摄入量（Wu and Palmiter，2011；Vong et al., 2011；Lowell, 2019），在整合外周和中枢信号方面发挥着至关重要的作用。相反，携带肠道信息的外周信号通过迷走神经传输到脑干。然后，脑干将这些外周输入投射到下丘脑和其他大脑区域，以调节食欲和食物摄入量。下丘脑还会以双向方式将信息发送回脑干，脑干又会通过迷走神经将信息传回肠道，以控制胃排空、胃动力和胰腺分泌等。为了开发减肥药物或干预措施，针对或操纵这些神经肽或神经递质的信号（通过增强或抑制它们）可以成为控制食物摄入的有效策略。研究表明，中枢 GABA 能信号在调节食物摄入和能量稳态方面发挥着复杂的作用。根据大脑区域和神经元类型的不同，GABA 可以抑制或促进食物摄入和能量消耗。例如，下丘脑 AgRP 神经元投射到背内侧下丘脑核、下丘脑室旁核和副臂核的 GABA 信号促进进食（Han 等人，2023 年；Lowell，2019 年；Wu 等人，2009 年）。研究表明，下丘脑 AgRP 神经元中 GABA 合成和血管转运蛋白的缺失会减少食物摄入并增加能量消耗
大麻sativa及其在炎症性风湿性疾病中的使用1.）可能的作用机理，有效物质，现有制剂
大麻sativa及其在炎症性风湿病中的使用1.）可能的作用机理，有效物质，现有的历史背景制备大麻（HEMP）作为用户和药用植物具有千年的传统。将大麻的使用被提及大约5000年前的中药中，并在埃及，希腊，印度和中东文化中进行了描述（1）。威廉·奥肖尼斯（William O'Shaughnessy）于19日中期出版于西药世纪致力于印度大麻对健康动物和人类的影响，例如风湿病，疏水恐惧症，霍乱，破伤风和类似儿童的抗魔力（2）。化学组成和药理学效应有三种大麻的亚种：大麻sativa，大麻indica和大麻ruderis。大麻sativa是最广泛的植物，它是出于商业和药物目的而生长的（3）。确定的是104多种植物大麻素作为植物的活性物质。还包含植物萜类化合物，类黄酮，含氮化合物和其他复杂的植物分子（4）。。除了THC和CBD，大麻醇和大麻菌（CBC），大麻蛋白，Delta9-tetrahydrocantanbivarin和Cannabigerol（CBG）之外，还以进一步的phytocannabinoids进行了科学研究。thc和cbd的水 - 溶剂差，但在大多数有机溶剂中具有良好的溶解度（5）。在过去的几十年中，THC具有广泛的科学兴趣，其特征是高亲脂性高，并且在强烈血管化的组织中快速分布（6）。THC负责精神活性作用，因为它是1型（CB1）大麻素受体的部分激动剂。CB1受体代表了中枢神经系统中配体的最大结合位点，其在小脑，脑干和边缘系统中的表达（7），但也在胃肠道，巨噬细胞，肥大细胞和角质形成细胞上（8）。cbd反过来对CB1和CB2大麻素受体的亲和力非常低（CBR1和CBR2）（9）。实验研究表明，CBD可以通过各种机制激活CBR1（10.11）。CBD也是5-羟色胺-5-HT1A受体（12）和瞬态受体电位香草型1（TRPV1）受体（13）的激动剂。CBD能够通过抑制腺苷的失活来增加腺苷受体的信号效应，这表明在疼痛和炎症中可能具有治疗作用（14）。在皮肤的内源性大麻素系统（EC）发现后，在表皮角质形成细胞，黑素细胞，真皮细胞，肥大细胞，肥大细胞，汗腺，汗腺，毛囊和皮肤神经纤维（15）中发现了两个大麻素受体CBR1和CBR2。疾病似乎有助于皮肤疾病的发展（18）。这些结果表明，ECS在维持体内平衡，皮肤的障碍和神经免疫内分泌功能的调节方面起着决定性的作用（16:17）。对大麻素受体，选择性激动剂，拮抗剂和其他可以调节镜子的调节活性成分的研究以及内源性大麻素在炎症过程中的作用提供了广泛的证据，证明了EC的众多免疫调节和抗炎作用（19）。大麻在皮肤病学中的局部使用不仅可以用植物大麻素来证明。已知大麻籽油由于其高比例