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225AC标记的抗EGFR放射免疫偶联物在EGFR阳性Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因和BRAF突变体结肠癌模型
八十％的结直肠癌（CRC）过表达表皮生长因子受体（EGFR）。Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变存在于40％的CRC中，并驱动对抗EGFR药物的从头抗性。BRAF癌基因在7％ - 10％的CRC中突变，预后甚至更差。我们已经评估了[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab在KRAS突变体以及KRAS野生型和BRAF V600E突变体EGFR阳性CRC细胞体外和体内的有效性。抗CD20 [225 AC] AC-Macropa-rituximab被开发并用作非注射射度放射免疫共轭物。方法：抗EGFR抗体nimotuzumab通过225 AC通过18元的大环螯合剂P -SCN-Macropa进行放射性标记。使用流量细胞仪，放射性寡聚结合测定和高性能液相色谱法对免疫偶联物进行了表征，并使用活细胞成像研究了内在化。在二维单层EGFR阳性KRAS突变DLD-1，SW620和SNU-C2B中评估了体外细胞毒性；在KRAS野生型和BRAF V600E突变体HT-29 CRC细胞系中；并在3维球体中。剂量法在健康小鼠中进行了研究。[225 AC] AC-ropa-Nimotuzumab的体内效率在带有DLD-1，SW620的小鼠和HT-29异种移植物治疗后，用3剂13 kBQ/剂量分开治疗后，分隔10 d。结果：在所有细胞系中，体外研究显示[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab与nimotuzumab和对照组相比，细胞毒性增强。对于[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab，DLD-1细胞系中50％的抑制剂浓度为1.8nm，而Nimotuzumab的抑制作用为84.1nm。同样，[225 AC] AC-Macropa-Nimotuzumab的抑制浓度比Kras突变体SNU-C2B和SW620中的Nimotuzumab以及Kras Wild-Type和Braf V600E
大鼠肉瘤病毒突变在癌症中的作用以及癌症治疗的潜在靶点
致癌大鼠肉瘤病毒 (RAS) 突变的流行使得 RAS 成为癌症治疗的热门靶点。在研究 RAS 突变之后，癌症分子生物学方面取得了重大发现。这些发现对于塑造靶向癌症治疗时代至关重要，直接靶向 RAS 或下游 RAS 效应物（如 Grb2 和 MAPK）是可能的。法呢基转移酶等新型药物可直接结合和隔离 RAS。虽然这些新药物和新方法在临床前和临床研究中显示出良好的前景，但 RAS 信号的复杂性和强大的自适应反馈潜力仍然带来巨大挑战。因此，靶向疗法的开发需要详细了解特定癌症对 RAS 突变的特性和依赖性。本综述概述了 RAS 突变及其与癌症的关系，并讨论了它们作为治疗靶点的潜力。