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延长细胞中 mRNA 寿命的扭曲秘密
通过调整分支 mRNA 结构，科学家们为未来研制更好的疫苗奠定了基础。
来源:The Scientist在中国神话中，九尾狐狸象征着和平与繁荣。麻省理工学院的化学生物学家王晓从这只多尾狐狸身上获得了一些科学灵感。王和她的团队对合成不同种类的 RNA 很感兴趣，这些 RNA 通常呈线性形式，带有一个 polyA 尾巴，这对于蛋白质生产很重要。这个尾巴是 mRNA 降解的限制步骤。“我们想知道，为什么我们不能制造多个尾巴？”王说。“这样，如果我们失去一个，还可以有很多其他的。”
我 王晓在 COVID-19 大流行期间引入修饰 RNA 疫苗后，mRNA 引起了广泛关注。1 然而，修饰 RNA 不稳定，转化为蛋白质的效率低下，因此需要提供高剂量，而用于治疗时可能会对患者产生毒性。为了解决这些问题，王和她的团队开发了具有多个 polyA 尾巴而不是一个的 mRNA。最近，科学家们在《自然生物技术》杂志上发表论文称，这种分支 mRNA 的寿命明显更长，翻译效率更高，为下一代 mRNA 疫苗和疗法铺平了道路。2
修饰的 RNA 1 《自然生物技术》 《自然生物技术》 , 2继续阅读下文……
王和她的团队首先通过添加一些修饰来稳定 polyA 尾巴，以防止它被核酸酶吞噬。为了在 mRNA 主链上添加多个 polyA 尾巴并创建分支结构，科学家使用了点击化学，这是一组用于连接两个分子实体的反应。额外的修饰有助于防止尾巴粘在一起。
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Allan Jacobson