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关键疱疹病毒蛋白的第一个高分辨率结构为新型抗病毒药物开辟了道路
一个国际研究小组首次确定了单纯疱疹病毒起源结合蛋白 (OBP) 的高分辨率结构，OBP 是病毒 DNA 复制的关键组成部分，四十年来一直未能对其结构特征进行表征。发表在《核酸研究》上的研究结果揭示了病毒如何启动 DNA 复制的意想不到的机制，并确定了下一代抗病毒药物的多个有希望的靶点。
来源:英国物理学家网首页一个国际研究小组首次确定了单纯疱疹病毒起源结合蛋白 (OBP) 的高分辨率结构，OBP 是病毒 DNA 复制的关键组成部分，四十年来一直未能对其结构特征进行表征。发表在《核酸研究》上的研究结果揭示了病毒如何启动 DNA 复制的意想不到的机制，并确定了下一代抗病毒药物的多个有希望的靶点。
已发布使用冷冻电子显微镜 (cryo-EM)，卡罗林斯卡学院、哥德堡大学和汉堡结构系统生物学中心的研究人员以高达 2.8 Å 的分辨率捕获了 OBP 的详细快照。这些结构显示了处于多种功能状态的蛋白质——与病毒 DNA 起源序列结合并与 ATP 类似物复合——为了解疱疹病毒复制的最早阶段提供了前所未有的见解。
冷冻电子显微镜“这一点尤其重要，因为目前的 HSV-1 治疗几乎只针对病毒 DNA 聚合酶，而且我们看到对这些药物的耐药性不断增加，特别是在免疫功能低下的患者中，”卡罗林斯卡学院细胞和分子生物学系的通讯作者 Martin Hällberg 说。 “OBP 代表了一个全新的靶点，它在病毒生命周期的早期、聚合酶被招募之前发挥作用。”
意想不到的架构揭示了监管机制
这些结构揭示了一些惊喜。与之前提出的排列不同，OBP 形成了一个具有独特调节机制的头尾二聚体：每个蛋白质分子的 C 末端穿过其伴侣，将自身定位在 ATP 结合袋附近。这解释了一个长期存在的悖论——为什么删除该区域会增强解旋酶活性，但会降低整体复制效率。