修饰的抑制剂通过靶向必需的MAC1蛋白质结构>,显示出对冠状病毒的前景

发表在MBIO中的一项研究详细介绍了在所有冠状病毒(如SARS-COV-2和MERS-COV)中发现的称为MAC1或“ Macrodopomain”的小蛋白质结构域抑制剂的脆弱性。

来源:英国物理学家网首页
4A的晶体结构为其与MAC1的相互作用提供了新的见解。 (a和b)化学合成计划生产4A-B(a),而化学结构为4A(b)。 (c和d)4a的晶体结构在两个不同的姿势中(PDBID。9GUB)。这些姿势包括图像,其中吡咯洛洛吡啶定定向在左前(c)或下部(d)中。请注意,羧酸盐与三个不同的水分子产生氢键,而色氨酸使氢键与L126的骨架键合。 Sigma-A加权2FO-FC电子密度图的轮廓为1.0σ。水显示为红色球体,氢键被说明为黑色虚线。学分:MBIO(2025)。 doi:10.1128/mbio.03865-24
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发表在MBIO中的一项研究详细介绍了在所有冠状病毒(如SARS-COV-2和MERS-COV)中发现的称为MAC1或“ Macrodopomain”的小蛋白质结构域抑制剂的脆弱性。

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这些发现指出了潜在的抗病毒疗法来对抗未来的冠状病毒大流行病,并确认MAC1对病毒的生存能力的重要性。

“大域对病毒引起疾病的能力至关重要,”领导这项研究的堪萨斯大学分子生物科学副教授Anthony Fehr说。

“根据我们的工作和其他工作,我们已经知道了很长一段时间,该基因对病毒至关重要。包括我们在内的几个群体已经开始努力开发针对它的抗病毒药。但是,直到最近,还没有任何可以瞄准该基因的化合物,至少在细胞培养中会影响该病毒,至少在细胞培养中。”

在新论文中,FEHR的KU实验室报告了开发与MAC1蛋白结合的分子并抑制源自小鼠和人类肺组织的细胞培养物中的冠状病毒复制。这项工作是基于FEHR实验室的最新实验,该实验产生了针对MAC1有效的第一个分子。

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