新发现显示细胞如何抵抗强大的癌症药物

一支来自东京都会大学的科学家团队发现了一种新的方法,即细胞可以保护自己免受某些用于治疗癌症和病毒感染的强大药物的毒性作用。该研究发表在核酸研究中,重点是鲜为人知的DNA修复蛋白,称为皮瓣核酸内切酶-1(FEN1),其在[…]新发现中的作用表明细胞如何抵抗强大的癌症药物在Knowridge Science报告中首先出现。

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一支来自东京都会大学的科学家团队发现了一种新的方法,即细胞可以保护自己免受某些用于治疗癌症和病毒感染的强大药物的毒性作用。

这项研究发表在核酸研究中,重点是鲜为人知的DNA修复蛋白,称为皮瓣核酸内切酶-1(Fen1)及其在帮助细胞耐受药物丙维丁的作用。

核酸研究,

alovudine属于一组称为链终止核苷类似物(CTNA)的化合物。

这些药物模仿了DNA的构件,并在复制过程中被掺入DNA链中。

因为癌细胞和感染病毒的细胞比健康细胞更快地复制其DNA,因此它们吸收更多的药物,从而阻止其生长。自1980年代以来,CTNA已被使用针对艾滋病毒和某些癌症等病毒。

但是,CTNA也会损害健康的细胞,从而限制其使用。例如,Alovudine显示出作为艾滋病毒治疗的希望,但由于毒性,早期临床试验后被放弃。

到目前为止,科学家还没有完全理解正常细胞如何防御这些药物。

库吉·海洛塔(Kouji Hirota)教授的团队先前表明,著名的DNA修复蛋白BRCA1有助于细胞抵抗催眠蛋白。

在他们的新研究中,他们转向Fen1,这是另一种DNA修复蛋白,该蛋白可以通过在复制过程中切除短而单链的DNA(称为“襟翼”)的简短单链DNA(称为“襟翼”)。

使用转基因的鸡DT40细胞,研究人员发现去除Fen1使细胞极易受到丙维丁的影响。

DNA复制显着减慢,细胞存活率下降。令人惊讶的是,当它们还去除另一种蛋白质53BP1时,细胞恢复了耐受药物的能力。

这一发现表明,如果没有FEN1,在复制过程中留下了长的DNA瓣。

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