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CAR IV
由于这与 AngryBear 的主题无关，我将在我的个人博客 Robert’s Stochastic thoughts 上发布未来的 CAR 帖子 这篇文章是对 CAR Crazy 系列中第一篇帖子的重述和扩展，该系列讨论了使用嵌合抗原受体 (CAR) 对杀伤性 T 细胞进行体外治疗，旨在使 T 细胞 […]The post CAR IV 首先出现在 Angry Bear 上。
来源:愤怒的熊Robert Waldmann | 2025 年 2 月 4 日下午 4:58
Robert Waldmann |由于这与 AngryBear 的主题无关，我将在我的个人博客上发布未来的 CAR 帖子
Robert 的随机想法
Robert 的随机想法这篇文章是对 CAR Crazy 系列中第一篇文章的重述和扩展
CAR Crazy讨论了使用嵌合抗原受体 (CAR) 对杀伤性 T 细胞进行体外治疗，旨在使 T 细胞杀死显示已知单克隆抗体粘附的抗原的细胞。在实践中，CAR T 细胞用于治疗癌症。它们在对抗白血病方面非常成功，但对抗实体瘤却不那么成功。
总的来说，问题在于CAR不适合肿瘤微环境，更具体地说，有两个已知问题。首先，实体肿瘤含有由肿瘤相关髓系抑制细胞产生的活性氧（ROS - 认为是过氧化氢）。其次，肿瘤被调节性T细胞（Tregs）浸润，这些细胞至少部分地通过显示活化的转化生长因子β1（TGFβ）来抑制其他免疫细胞。肿瘤细胞也可能显示“不要杀死我”信号，这些信号激活“不要杀死”（或杀死自己）受体PL1、CTLA-4和TIGIT - 这些“不要杀死”信号被称为“检查点”
另一个问题是肿瘤中的ROS。为了解决这个问题，可以激活先天抗氧化系统，该系统由转录因子Nrf2激活的基因编码的蛋白质组成。这可以通过 FDA 未批准的药物 ML334、试管中的过氧化氢或萝卜硫素（存在于西兰花中）来实现。 该系统由 ROS（特别是过氧化氢）激活，它会导致 Nrf2 结合抑制剂 KEAP1 改变构象并脱落。 体外治疗的优势在于让 CAR-T 细胞领先一步。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31871169/