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与肝癌有关的胆汁不平衡
确定的关键分子开关为治疗干预措施提供了新的启示
来源:哈佛大学报一项新的研究揭示了胆汁酸的危险失衡（肝脏制造的有助于消化脂肪的物质）如何引发肝脏疾病，包括肝细胞癌（HCC），这是肝癌最常见的形式。通过确定调节胆汁的关键分子开关，该研究为潜在的肝癌治疗提供了新的启示。
这些发现本月在自然通讯上发表。
自然通讯肝脏的独特功能是产生胆汁，而胆汁又充当天然洗涤剂，将脂肪分解成较小的液滴，这些液滴更容易被小肠衬里的细胞吸收。除了充当洗涤剂外，胆汁酸（胆汁的主要成分）还起着控制许多代谢过程的激素样功能。这项研究的对应作者，哈佛牙科医学学院发育生物学教授Yingzi Yang研究了对胆汁酸如何产生的微妙控制以及严格调节的破坏如何导致肝损伤，炎症和最终HCC。
yingzi YangYang和她在HSDM的团队花了多年的时间研究细胞信号。他们关注的途径之一是河马/YAP途径，这是调节与癌症相关的细胞生长至关重要的信号通路。
Yingzi Yang。 “在这项研究中，我们发现YAP在调节胆汁酸代谢中具有令人惊讶的作用促进肿瘤形成。YAP充当阻遏物，而不是鼓励细胞生长，而是干扰了一个称为FXR的重要胆汁酸传感器的功能，”她说。 yap激活瘫痪FXR（Farnesoid X受体），这是胆汁酸稳态必不可少的核受体。这会导致在肝脏中积聚的胆汁酸过多，导致纤维化和炎症，最终导致肝癌。 “有了这一发现，它可能导致我们采用刺激FXR的药理解决方案，这非常令人兴奋。”
Yingzi Yang。
“在这项研究中，我们发现YAP在调节胆汁酸代谢中具有令人惊讶的作用促进肿瘤形成。YAP充当阻遏物，而不是鼓励细胞生长，而是干扰了一个称为FXR的重要胆汁酸传感器的功能，”她说。
yap激活瘫痪FXR（Farnesoid X受体），这是胆汁酸稳态必不可少的核受体。这会导致在肝脏中积聚的胆汁酸过多，导致纤维化和炎症，最终导致肝癌。“有了这一发现，它可能导致我们采用刺激FXR的药理解决方案，这非常令人兴奋。”