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早期研究发现，裸盖菇素可以预防化疗常见的使人衰弱的副作用
早期研究表明，一种因其对大脑的影响而闻名的迷幻药也可以保护周围神经免受化疗损伤。
来源:LiveScience化疗可以挽救生命，但对于许多癌症患者来说，它留下了痛苦的遗产：受损的神经出现灼痛、刺痛或麻木。现在，研究人员报告说，一种迷幻化合物可以保护这些神经——不是通过其令人费解的作用，而是通过帮助神经元保持内部电源的运转。
周四（9 月 3 日）《科学》杂志上发表的一项新的小鼠研究表明，裸盖菇素（“迷幻蘑菇”中的迷幻化合物）可能有助于预防化疗带来的痛苦且有时是永久性的副作用，即化疗引起的周围神经病变 (CIPN)。
在小鼠实验中，裸盖菇素可以预防 CIPN 造成的神经损伤，这种损伤会导致疼痛、麻木以及对寒冷和触摸的敏感性增强。研究表明，在化疗前服用两剂药物可以获得保护，这种保护在多达六轮的癌症治疗中持续存在。
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加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 临床精神病学教授兼神经病研究员托马斯·斯特劳斯 (Thomas Strouse) 博士（未参与这项研究）表示，CIPN 影响大约三分之一到二分之一接受某些化疗的人。在严重的情况下，神经病变可能会迫使医生减少或停止化疗。它还可能导致行动不便，从而增加跌倒和骨折的风险。
“这是一件大事，一个大问题，”斯特劳斯说。他补充说，研究人员长期以来一直在寻找预防这种情况的方法。
为神经细胞提供能量
最初，研究人员并不是在寻找神经病治疗方法，该研究的共同作者、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的癌症外科医生兼研究员莫兰·阿米特 (Moran Amit) 博士说。他的团队正在研究促进神经可塑性（神经系统改变和适应的能力）的化合物是否可以保护神经并改善现有的癌症治疗。
在测试了几种迷幻化合物后，他们“很早就把注意力集中在裸盖菇素上，因为这是缓解神经病变症状最有效的一种”，阿米特告诉《生活科学》。迷幻药已被探索作为治疗抑郁症等精神疾病的方法，它可能会促进某些大脑区域之间的“超连接”。
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在这项新研究中，针对 CIPN 的保护作用是该药物意想不到的效果。
为了研究这种保护作用如何发挥作用，研究人员研究了接受顺铂治疗的小鼠，顺铂是一种已知经常引起神经病变的化疗药物。两剂裸盖菇素（分别在第一次化疗前九天和两天给药）完全阻止了小鼠出现过敏反应，并且还降低了寒冷敏感性并保留了皮肤中的神经末梢。
研究小组随后使用手术期间切除的人类感觉神经元和周围神经进行了实验。这些分析指出了一个可能的解释：一个称为线粒体运输的过程。
线粒体产生细胞所需的能量，但神经元提出了不寻常的后勤挑战。一些周围神经延伸很远的距离，因此它们的线粒体必须沿着称为微管的结构轨道运输，才能到达遥远的神经末梢。这本身就是一个能源密集型过程。
阿米特将这些微管比作铁路系统：化疗会损害线粒体本身及其沿途的轨道。
化疗可能会产生多种副作用，包括神经损伤。
在对人类神经元的进一步实验中，研究小组发现顺铂会耗尽从神经延伸出来的导线中的线粒体和 ATP（三磷酸腺苷）——细胞的主要能量货币。裸盖菇素并没有恢复线粒体的整体能量产生能力。相反，它保留了它们的旅行能力并维持了正常的 ATP 产生水平，特别是在神经投射内。这表明该药物可能有助于将能源供应保持在最需要的地方。
这种作用取决于血清素受体 5-HT2A，裸盖菇素的许多迷幻作用也与它有关。有趣的是，一种名为 TBG 的化合物（旨在激活 5-HT2A 而不会引起幻觉）也可以保护小鼠免受神经病变的影响。
然而，阿米特警告说，裸盖菇素的迷幻作用也可能发挥着我们尚未了解的神经保护作用，因此尚不清楚在人类中是否应该避免这种作用。
（图片来源：Fly View Productions via Getty Images）
离患者很远
Strouse 指出 CIPN 中的线粒体损伤并不是一个新想法。 “新颖之处在于将裸盖菇素视为一种保护剂，”他说。
他还警告说，不同的化疗药物可能通过不同的机制引起神经病变，因此针对一种化疗药物所表现出的保护作用可能无法广泛应用。
最重要的是，研究人员尚未证明裸盖菇素可以预防人类神经病变。
“最主要的是，它从未在人类身上以系统的方式专门测试过这种适应症，”阿米特说。他的团队目前正在 MD 安德森大学准备进行临床试验来测试该方法。该研究是 MD 安德森癌症神经科学项目的一部分，该项目是一项多学科努力，研究癌症与神经系统之间的相互作用，重点是改善患者的生活质量。
人体试验需要确定使用裸盖菇素达到此目的的有效性和安全性，Strouse 说，特别是在肿瘤学家考虑在癌症治疗的同时给予迷幻药之前。
本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。
Heles, M.、Pasvolsky, L.、Sathishkumar, H.、Naara, S.、Vu, Y.、Stewart, C. L.、Xie, T.、Gleber-Netto, F. O.、McCarthy, W.、Yaniv, D.、Kamal, S. S.、Elahi, H.、Zhu, P.、Uhelski, M. L.、Chatwin, J.、Lara, A.、Stolley, D. L.、Migden, M. R.、Lee, Z.-H.、……Amit, M. (2026)。裸盖菇素通过保存线粒体运输来预防化疗引起的周围神经病变。科学，393 (6815)。https://doi.org/10.1126/science.aec6116