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临床前研究中细胞因子装甲 CAR-T 细胞疗法有助于消除侵袭性脑肿瘤
加州大学洛杉矶分校的研究人员创造了一种新的 CAR-T 细胞疗法，可增强针对胶质母细胞瘤等侵袭性脑肿瘤的免疫反应，同时最大限度地减少副作用，为改善实体瘤治疗带来希望。
来源:Scientific Inquirer加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心的科学家开发了一种新的细胞因子装甲 CAR-T 细胞疗法，可以帮助免疫系统更好地攻击小鼠的侵袭性脑肿瘤，同时减少危险的副作用，这些副作用长期以来限制了胶质母细胞瘤的免疫治疗，胶质母细胞瘤是最致命和最难治疗的脑癌之一。
该疗法的原理是对 CAR-T 细胞进行重新编程，释放免疫刺激蛋白（称为 IL-12 和 DR-18），激活人体自身的免疫系统，增强整体抗癌反应。在小鼠模型中，该方法改善了肿瘤控制，包括对抗由经常逃避治疗的混合细胞群组成的癌症。研究人员还发现，将该疗法与针对 VEGF 的第二种 CAR-T 策略相结合，有助于减少副作用，同时保持强大的抗肿瘤活性。 VEGF 是一种驱动异常血管生长并导致胶质母细胞瘤肿胀的蛋白质。
发表在美国癌症研究协会期刊《Cancer Research》上的研究结果提出了一种潜在的新策略，用于治疗复发性高级别神经胶质瘤和其他实体瘤，这些肿瘤历来难以用 CAR-T 细胞疗法靶向。
胶质母细胞瘤仍然极难治疗，因为肿瘤会抑制免疫反应、含有多种癌细胞并产生异常血管，从而限制了免疫疗法的有效性。虽然 CAR-T 细胞疗法已经改变了某些血癌的治疗方法，但在实体瘤方面的成功仍然有限。
研究内容
研究小组随后在具有免疫功能的胶质母细胞瘤小鼠模型中测试了这些“装甲”分子的多种组合，通过头对头比较来评估每种设计如何影响肿瘤生长和免疫活性。 CAR-T 细胞在几种原位神经胶质瘤模型中进行了研究，其中包括经过工程设计以改变抗原表达以更好地反映人类疾病中所见异质性的肿瘤。