隐藏的蛋白质折叠失败可能导致糖尿病

一项研究提供了关于胰岛素生成细胞如何随着糖尿病进展而变得更能抵抗压力的新见解。在蛋白质能够在细胞内发挥作用之前,它们必须扭曲并折叠成精确的三维形式。随着糖尿病前期进展为糖尿病,这一谨慎的过程可能会崩溃,导致有缺陷的蛋白质积聚并将胰岛素产生细胞置于[...]

来源:SciTech日报

一项研究提供了关于胰岛素生成细胞如何随着糖尿病进展而变得更能抵抗压力的新见解。

在蛋白质能够在细胞内发挥作用之前,它们必须扭曲并折叠成精确的三维形式。随着糖尿病前期进展为糖尿病,这个精心的过程可能会被破坏,导致有缺陷的蛋白质积累,并使胰岛素产生细胞承受越来越大的压力。

桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所和密歇根大学的研究人员追踪了这些细胞如何折叠胰岛素原(用于制造胰岛素的分子),以及当系统失去平衡时会发生什么。他们的研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上,表明加强这种蛋白质折叠机制可以帮助保护胰岛素生成细胞免受损害。

错误折叠的胰岛素原菌株 β 细胞

胰腺β细胞监测血糖并在血糖水平升高时释放更多胰岛素。然而,随着糖尿病的发展,这些细胞逐渐难以产生足够的胰岛素来满足身体的需要。

先前的研究将这种下降与胰岛素原的错误折叠联系起来。已知错误折叠的胰岛素原会在糖尿病期间积聚并对胰腺β细胞造成压力,但参与管理该过程的其他蛋白质及其关系仍不清楚。

“我们知道,防止胰岛素原错误折叠的系统依赖于一种称为结合免疫球蛋白的伴侣蛋白和许多辅助伴侣,”Sanford Burnham Prebys 代谢和肝病中心教授、该研究的资深通讯作者 Randal J. Kaufman 博士说。

“我们的目标是研究这些伙伴蛋白如何协调胰岛素原折叠并消除任何错误折叠的错误,因为这些步骤对于胰岛素生成细胞的健康至关重要。”

分子标签揭示 BiP 的合作伙伴

事实证明,一个合作伙伴至关重要

目前的治疗方法缺少蛋白质折叠

DOI:10.1073/pnas.2533617123