白尾矛头鱼 (Bothrops leucurus) 的粗毒液及其两种酶成分在体外对神经胶质瘤细胞具有选择性细胞毒性

白尾矛头 (Bothrops leucurus) 的粗毒液及其两种酶成分在体外对神经胶质瘤细胞具有选择性细胞毒性摘要恶性神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,而多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是其最具侵袭性且无法治愈的形式。蛇毒含有生物活性化合物,对多种癌症具有良好的抗肿瘤特性。本研究研究了白鳢粗毒液对大鼠和人神经胶质瘤细胞的体外抗肿瘤活性,并鉴定了两种活性毒液酶。粗毒液表现出浓度依赖性细胞毒性,72小时后,大鼠神经胶质瘤细胞的EC50值为2.66 μg/mL,人U251神经胶质瘤细胞的EC50值为3.60 μg/mL。在 3.0 μg/mL 浓度下,毒液会诱导神经胶质瘤细胞坏死,而星形胶质细胞仍保持活力。鉴定出两种具有抗神经胶质瘤活性的酶:金属蛋白酶 P-III leucurolysin-B 和碱性磷脂酶 A2 (bPLA2)。两种酶对 C6 和 U251 神经胶质瘤细胞均表现出浓度依赖性细胞毒性。 Leucurolysin-B 比 bPLA2 更有效,对 C6 和 U251 细胞的 EC50 值分别为 1.44 和 2.25 μg/mL,而 bPLA2 显示的 EC50 值为 30.00 和 39.81 μg/mL。用这两种酶进行处理可以减少神经胶质瘤细胞的细胞结构并诱导形态改变,而不会影响健康的人星形胶质细胞,这表明具有选择性活性。 Leucurolysin-B 主要诱导细胞凋亡,而 bPLA2 主要引起 n

来源:Arácnido

恶性胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤,而多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 仍然是其最具侵袭性且无法治愈的形式。蛇毒含有生物活性化合物,对多种癌症具有良好的抗肿瘤特性。本研究研究了白鳢粗毒液对大鼠和人神经胶质瘤细胞的体外抗肿瘤活性,并鉴定了两种活性毒液酶。粗毒液表现出浓度依赖性细胞毒性,72小时后,大鼠神经胶质瘤细胞的EC 50 值为2.66μg/mL,人U251神经胶质瘤细胞的EC 50 值为3.60μg/mL。当浓度为 3.0μg/mL 时,毒液会导致神经胶质瘤细胞坏死,而星形胶质细胞仍然存活。鉴定出两种具有抗神经胶质瘤活性的酶:金属蛋白酶 P-III leucurolysin-B 和碱性磷脂酶 A 2 (bPLA 2)。两种酶对 C6 和 U251 神经胶质瘤细胞均表现出浓度依赖性细胞毒性。 Leucurolysin-B 比 bPLA 2 更有效,对 C6 和 U251 细胞的 EC 50 值分别为 1.44 和 2.25μg/mL,而 bPLA 2 显示的 EC 50 值为 30.00 和 39.81μg/mL。用这两种酶进行处理可以减少神经胶质瘤细胞的细胞结构并诱导形态改变,而不会影响健康的人星形胶质细胞,这表明具有选择性活性。 Leucurolysin-B 主要诱导细胞凋亡,而 bPLA 2 主要引起坏死。这些发现证明了白白拟杆菌毒液(尤其是亮白素溶血素-B)的抗肿瘤潜力,作为神经胶质瘤治疗开发的有希望的候选者。总的来说,结果表明,毒液衍生的分子可能代表了开发针对恶性神经胶质瘤的疗法的原型,将功效与对正常神经胶质细胞的毒性降低结合起来。需要进一步的研究来阐明它们的作用机制并通过实验评估它们的潜力。