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常见的DNA损伤可能导致神经退行性疾病
研究人员发现，阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化症患者的神经元具有相同的 DNA 突变模式。常见 DNA 损伤可能导致神经退行性疾病的帖子首先出现在 Sciworthy 上。
来源:Sciworthy导致大脑中的神经细胞随着时间的推移而死亡的疾病被称为神经退行性疾病。这些细胞被称为神经元，很容易受到 DNA 损伤，因为它们是高度活跃的细胞，需要大量能量。神经 DNA 损伤是衰老过程中的正常现象，因为 DNA 序列的变化（称为突变）会随着时间的推移而逐渐累积。
先前的科学家已经表明，患有神经退行性疾病阿尔茨海默病 (AD)、额颞叶痴呆 (FTD) 和肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 的人的神经元会积累异常大量的 DNA 序列变化，称为体细胞突变。然而，研究人员不知道是什么导致了大量突变，也不知道是否同一过程导致了所有 3 种疾病的突变。
为了回答这些问题，波士顿儿童医院和哈佛医学院的研究人员分析了患有和不患有 AD、FTD 或 ALS 的死亡患者的脑组织。他们首先获取来自健康和患病死后脑组织的单个神经元内的 DNA，比较了导致这 3 种疾病的 DNA 突变的过程。
为此，他们分解了脑组织，并添加了荧光标记，该标记可以识别每个神经元细胞的 DNA 所在的中心，称为细胞核。他们使用分选机将细胞核与其余细胞材料分开，以获取神经元的 DNA。然后，研究小组使用一种称为单细胞全基因组测序的 DNA 测序方法，对每个神经元的 DNA 进行测序，以识别突变。
当研究人员将 ID-4 签名与之前表征的签名数据库进行比较时，他们发现它与一种名为 TOP1 的 DNA 修复蛋白相关。 TOP1 会暂时切割并重新连接 DNA，以缓解正常细胞活动期间产生的张力。完成此过程后，TOP1 通常会与 DNA 分离。然而，如果 TOP1 未能分离，它就会破坏两条 DNA 链中的一条。
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