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新研究揭示 DNA 损伤如何导致运动神经元疾病
巴斯大学的研究人员发现，DNA 保护和修复系统缺陷导致的 DNA 损伤如何导致运动神经元疾病 (MND) 等神经退行性疾病。运动神经元疾病，也称为肌萎缩侧索硬化症（ALS），是一种终末期神经退行性疾病，会导致控制肌肉的神经元逐渐丧失......
来源:Lab Bulletin发布日期：2025年10月20日
2025 年 10 月 20 日|
作者/来源：巴斯大学
巴斯大学巴斯大学的研究人员发现，DNA 保护和修复系统缺陷导致的 DNA 损伤如何导致运动神经元疾病 (MND) 等神经退行性疾病。
运动神经元疾病，也称为肌萎缩侧索硬化症 (ALS)，是一种终末期神经退行性疾病，会导致控制肌肉的神经元逐渐丧失。
全球每 100,000 人中有 3-5 人受到影响，而且这一数字还在上升。其确切原因尚不清楚，但有几个缺陷基因与 MND 有关，其中包括编码 CFAP410 蛋白质的基因突变。
这种蛋白质的全部功能尚不清楚，但它存在于一些称为纤毛的细胞表面的微小指状结构中，纤毛参与许多细胞功能，包括对大脑发育至关重要的信号通路。 CFAP410 还参与保护细胞免受 DNA 损伤并修复 DNA 损伤。
来自巴斯大学生命科学系的研究人员利用小鼠胚胎干细胞的基因编辑技术来研究 MND 患者中常见的 CFAP410 两种突变的影响。
巴斯大学生命科学系引入突变基因后，研究人员诱导细胞产生神经元，并观察其对纤毛形成的影响以及细胞对导致 DNA 损伤的化学应激的反应。
其他人之前的研究表明，敲除 CFAP410 基因会损害纤毛的形成，但巴斯研究人员发现，在经过编辑以包含突变基因的神经元中，纤毛不受影响。
相反，他们发现 CFAP410 中的突变改变了该蛋白质与另一种名为 Nek1 的蛋白质的相互作用，后者激活了细胞的 DNA 修复系统。这导致运动神经元细胞更容易受到 DNA 损伤。