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科学家鉴定出调节胆固醇和心脏病的小RNA分子
发现指出了预防动脉粥样硬化的新“上游”药物靶标
来源:加州大学河滨分校由加州大学河滨分校生物医学科学家领导的一个研究小组发现了一种以前被忽视的小 RNA 分子，它在控制人体胆固醇产生和心脏病的发展中发挥着重要作用。这种名为 tsRNA-Glu-CTC 的分子可能成为未来降低高胆固醇疗法的潜在新靶点。
使用加州大学河滨分校开发的测序技术 PANDORA-seq，科学家们能够检测肝脏（胆固醇代谢的核心器官）中隐藏类型的小 RNA。他们发现 tsRNA-Glu-CTC 在肝脏中含量很高（占所有可检测的 tsRNA 或 tRNA 衍生小 RNA 的 65% 以上），并且直接对胆固醇水平的变化做出反应。该研究是在小鼠身上进行的。
该研究建立了 tsRNA-Glu-CTC 和 SREBP2（甾醇调节元件结合蛋白 2）之间的直接联系，SREBP2 是一种被称为胆固醇生成“主调节器”的关键蛋白。
“我们发现，当 tsRNA-Glu-CTC 水平上升时，它会增强 SREBP2 活性，从而开启合成胆固醇的基因，”加州大学河滨分校医学院生物医学教授、发表在《自然通讯》杂志上的这项研究的主要作者周长城说。 “这种机制直接导致胆固醇水平升高，并增加动脉粥样硬化或动脉阻塞的风险。”
动脉粥样硬化是一种常见且严重的疾病，是由动脉中由胆固醇、脂肪和其他物质组成的粘性斑块缓慢积累引起的。这种积聚使动脉变窄，减少富氧血液流向身体组织和器官。根据美国国立卫生研究院的数据，45 岁至 84 岁之间的美国人中约有 50% 患有未确诊的动脉粥样硬化。
Zhou 解释说，与他汀类药物等现有胆固醇药物相比，这种方法具有“上游”优势，后者在代谢途径中发挥作用。