新技术照亮了药物在体内逐个细胞的分布

研究人员开发了 vCATCH,这是一种成像技术,可以识别小鼠体内的药物结合细胞,从而增强药物靶标分析和安全性。

来源:Scientific Inquirer

当您服用药物时,药物实际上会进入您体内的哪个部位?对于大多数药物,科学家只能对这个问题的答案做出有根据的猜测。传统方法可以测量肝脏等器官中药物的浓度,但无法准确确定药物与哪些细胞结合,或者揭示药物发挥作用的意想不到的位置。

“通常我们几乎不知道药物进入人体后,它实际上如何与目标相互作用,”斯克里普斯研究中心 N. Paul Whittier 讲座教授兼霍华德休斯医学研究所研究员李野教授说。 “到目前为止,它一直是一个黑匣子。”

Ye 和同事开发了一种突破性的成像技术,可以照亮药物在整个小鼠体内结合的单个细胞。在今天发表在《细胞》杂志上的一项研究中,他们使用称为 vCATCH 的方法绘制了两种广泛使用的抗癌药物的图谱。结果表明,一种药物意外地与心脏和血管结合,这可能解释了其心血管风险。在开发过程中使用该方法测试新药的结合位点可以帮助最大限度地减少此类风险。

临床试验表明一种药物是否可以治疗疾病并确定任何常见的副作用,但该药物在身体每个细胞中的确切作用一直无法得知。以前的药物追踪方法依赖于研磨组织进行分析或使用放射性成像等低分辨率技术。在这两种情况下,研究人员只能粗略地了解药物迁移到哪些器官,但不能确切地了解哪些细胞。

2022 年,叶的实验室首次推出了 CATCH:一种照亮药物在大脑等器官表面结合的精确细胞的方法。在新的研究中,他们扩大了这种方法的规模,使其适用于任何地方,包括大脑、心脏和肺等较大器官的深处。

“现在研究人员可以更精确地观察这些细胞并了解依鲁替尼为何与它们结合,”Ye 说。