为什么他汀类药物会造成伤害?科学家解开30年之谜

科学家们发现了一些他汀类药物如何通过破坏肌肉细胞中的钙平衡而引起肌肉疼痛,从而为更安全的治疗提供了途径。许多人在出现肌肉疼痛、虚弱或持续疲劳后停止服用降胆固醇他汀类药物。哥伦比亚大学科学家的新研究表明,对于某些患者来说,当他汀类药物附着在[...]

来源:SciTech日报

科学家们发现了一些他汀类药物如何通过破坏肌肉细胞中的钙平衡而引起肌肉疼痛,从而为更安全的治疗提供了途径。

许多人在出现肌肉疼痛、虚弱或持续疲劳后停止服用降胆固醇他汀类药物。

哥伦比亚大学科学家的新研究表明,对于某些患者来说,当他汀类药物附着在肌肉细胞内的蛋白质上,引发细胞内钙离子的异常释放时,可能会出现这些症状。

“这种解释不太可能适用于所有使用他汀类药物出现肌肉副作用的人,但即使它解释了一小部分人,如果我们能够解决这个问题,我们也可以帮助很多人,”瓦格洛斯内科医生和外科医生学院生理学和细胞生物物理学系主任安德鲁·马克斯 (Andrew Marks) 说。

他汀类药物被广泛使用,美国约有 4000 万成年人使用它来降低胆固醇水平。这些患者中约有十分之一报告了与肌肉相关的副作用。

“我曾经有过服用他汀类药物的患者,但他们因为副作用而拒绝服用。这是患者放弃他汀类药物的最常见原因,这是一个非常现实的问题,需要解决,”Marks 说。

电子显微镜精确定位他汀类药物与肌肉的相互作用

自 20 世纪 80 年代末推出他汀类药物以来,科学家们一直试图了解与他汀类药物相关的肌肉问题。虽然他汀类药物旨在通过与参与胆固醇生成的酶结合来降低胆固醇,但它们也可以附着在其他意想不到的目标上。早期的研究暗示,当他汀类药物与肌肉组织中发现的特定蛋白质相互作用时,可能会出现肌肉症状。

使用冷冻电子显微镜,研究人员可以以极高的分辨率可视化分子结构,新研究背后的团队能够直接观察这种相互作用并绘制出其精确的结构细节。

构建更好的他汀类药物

DOI:10.1172/JCI194490