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CC8 是一种来自 Cerastes cerastes 蛇毒的异二聚解整合素，可触发细胞凋亡并抑制人胶质母细胞瘤细胞的扩散
作者：Holger Krisp - 自己的作品，CC BY 3.0，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=17570143CC8，一种来自 Cerastes cerastes 蛇毒液的异二聚解整合素，可触发细胞凋亡并抑制人胶质母细胞瘤细胞的传播摘要背景胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最常见的原发性恶性脑肿瘤，并且仍然如此对现有疗法具有高度抵抗力。蛇毒解整合素具有有效的抗癌活性，但其针对 GBM 的药理学潜力尚未得到充分探索。在这项工作中，我们旨在评估来自 Cerastes cerastes 蛇毒的解整合素 CC8 的治疗潜力，以开发一种新型抗 GBM 药物。方法使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑评估 CC8 对人 GBM 细胞系 U87、U251、LN229 和 LN18 的活力和增殖的影响溴化物（MTT）和结晶紫测定。通过膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素 (FITC)/碘化丙啶 (PI) 染色和逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 分析促凋亡和抗凋亡基因表达来检查细胞凋亡诱导。通过粘附测定和整合素阻断抗体评估 CC8 对细胞-细胞外基质 (ECM) 相互作用的影响。使用细胞侵袭测定和基于球体的迁移模型进一步探索 GBM 细胞浸润潜力。结果CC8 显着降低了 U87、LN18 和 LN229 细胞的活力，
来源:Arácnido背景
胶质母细胞瘤 (GBM) 是最具侵袭性和最常见的原发性恶性脑肿瘤，并且对现有疗法仍然具有高度耐药性。蛇毒解整合素具有有效的抗癌活性，但其针对 GBM 的药理学潜力尚未得到充分探索。在这项工作中，我们旨在评估来自 Cerastes cerastes 蛇毒的解整合素 CC8 的治疗潜力，以开发一种新型抗 GBM 药物。
方法
使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 和结晶紫测定法评估 CC8 对人 GBM 细胞系 U87、U251、LN229 和 LN18 的活力和增殖的影响。通过膜联蛋白 V-异硫氰酸荧光素 (FITC)/碘化丙啶 (PI) 染色和逆转录定量聚合酶链反应 (RT-qPCR) 分析促凋亡和抗凋亡基因表达来检查细胞凋亡诱导。通过粘附测定和整合素阻断抗体评估 CC8 对细胞-细胞外基质 (ECM) 相互作用的影响。使用细胞侵袭测定和基于球体的迁移模型进一步探索 GBM 细胞浸润潜力。
结果
CC8 显着降低 U87、LN18 和 LN229 细胞的活力并抑制 U87 的增殖，而 U251 细胞显示出高达 200nM 的耐药性。 CC8 诱导 caspase 依赖性细胞凋亡，BCL2 凋亡调节因子 (BCL2) 下调和 BCL2 相关 X、凋亡调节因子 (BAX)、caspase 3 (CASP3) 和 caspase 8 (CASP8) 表达上调即可证明。 CC8 还通过整合素干扰破坏细胞对纤维蛋白原 (Fg) 和纤连蛋白 (Fn) 的粘附。此外，它显着减少 GBM 细胞侵袭并减少 U87 球体迁移。
结论
这些研究结果表明，CC8 是一种有前途的用于 GBM 药物开发的毒液衍生候选药物，有可能改善这种侵袭性和难治性癌症的治疗结果。