掺有肝素的乳清蛋白分离物衍生的水凝胶,具有作为蛇咬伤伤口敷料和药物输送系统的双重功能,可抑制眼镜蛇毒液诱导的细胞毒性

掺有肝素的乳清蛋白分离物衍生的水凝胶,具有作为蛇咬伤伤口敷料和药物输送系统的双重功能,可抑制眼镜蛇毒引起的细胞毒性摘要蛇咬伤每年影响数百万人,目前的治疗仅限于动物源性抗蛇毒血清。毒素家族的重新利用药物抑制剂为改善蛇咬伤治疗提供了可利用的途径,其中包括可以抑制细胞毒性三指毒素的肝素。然而,为了成为现场有效的治疗方法,此类治疗方法必须被设计成能够将药物快速施用到螫入部位的药物递送装置。在此,我们介绍了将肝素,特别是普通肝素 (H) 及其低分子量类肝素变体亭扎肝素 (T) 整合到由乳清分离蛋白 (WPI) 组成的水凝胶中的概念,水凝胶是一种廉价的乳制品工业副产品,具有细胞相容性、刚性、可通过高压灭菌灭菌,并且具有能够局部输送药物和充当伤口敷料的双重功能。本研究的目的是调查含肝素的 WPI 水凝胶是否表现出适合伤口敷料的物理特性,并能有效释放足够量的药物以抑制眼镜蛇毒液的细胞毒活性。为此,生产了五种水凝胶原型:40% WPI 无药物对照,5% H、10% H、5% T 和 10% T 均在 40% WPI 水凝胶内

来源:Arácnido

蛇咬伤每年影响数百万人,目前的治疗仅限于动物源性抗蛇毒血清。毒素家族的重新利用药物抑制剂为改善蛇咬伤治疗提供了可利用的途径,其中包括可以抑制细胞毒性三指毒素的肝素。然而,为了成为现场有效的治疗方法,此类治疗方法必须被设计成能够将药物快速施用到螫入部位的药物递送装置。在此,我们介绍了将肝素,特别是普通肝素 (H) 及其低分子量类肝素变体亭扎肝素 (T) 整合到由乳清分离蛋白 (WPI) 组成的水凝胶中的概念,水凝胶是一种廉价的乳制品工业副产品,具有细胞相容性、刚性、可通过高压灭菌灭菌,并且具有能够局部输送药物和充当伤口敷料的双重功能。本研究的目的是调查含肝素的 WPI 水凝胶是否表现出适合伤口敷料的物理特性,并能有效释放足够量的药物以抑制眼镜蛇毒液的细胞毒活性。为此,生产了五种水凝胶原型:40% WPI 无药物对照,以及 5% H、10% H、5% T 和 10% T 均在 40% WPI 水凝胶内。确定肝素成功整合到 WPI 水凝胶中,并且与 40% WPI 无药物对照相比,含肝素的 WPI 水凝胶表现出改善的膨胀,表明伤口渗出液的吸收得到改善;然而,这种肝素整合也增加了模拟伤口环境中水凝胶的降解率。最重要的是,足够高浓度的 T 从 10% T 水凝胶中释放到磷酸盐缓冲盐水中,以中和 HaCaT 细胞细胞毒性模型中的眼镜蛇毒液细胞毒性。总之,我们的结果表明,毒液抑制药物在 WPI 水凝胶中的整合和扩散是可能的,并且这种方法的开发