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PIMR，一种来自紫薇大毒蛇的新型库尼茨型蛋白酶抑制剂，具有双重抗凝和抗癌活性
PIMR，一种来自紫兹大毒蛇的新型库尼茨型蛋白酶抑制剂，具有抗凝和抗癌双重活性摘要蛇毒是具有多种药理作用的生物活性肽的丰富来源。库尼茨型蛋白酶抑制剂是从蛇毒中分离出来的多功能肽之一。拉齐毒蛇（Macrovipera razii）是伊朗特有的物种，其毒液成分在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们报告了 PIMR 的分离、克隆和功能表征，PIMR 是一种源自 M. razii 毒液的新型 Kunitz 型蛋白酶抑制剂。从毒腺cDNA中扩增编码PIMR的基因，然后克隆到原核表达载体中。 PIMR 蛋白由 71 个残基组成，由三个二硫键稳定，这是折叠 Kunitz 结构域的特征。重组PIMR在大肠杆菌中表达并通过亲和层析纯化。通过凝血时间、凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间测定来评估 PIMR 的抗凝活性。结果表明该肽的抗凝血活性具有剂量依赖性。 PIMR 还对高侵袭性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 表现出抗癌作用，IC50 为 33 μg/μl。对接研究表明，PIMR 的 RGN 基序与整合素相互作用，提示了抑制癌细胞增殖的潜在机制。此外，分子对接证实了 PIMR 与胰蛋白酶的结合，sup
来源:Arácnido蛇毒含有丰富的生物活性肽，具有多种药理作用。库尼茨型蛋白酶抑制剂是从蛇毒中分离出来的多功能肽之一。拉齐蝰蛇（Macrovipera razii）是伊朗特有的物种，其毒液成分在很大程度上仍未被探索。在这项研究中，我们报告了 PIMR 的分离、克隆和功能表征，PIMR 是一种源自 M. razii 毒液的新型 Kunitz 型蛋白酶抑制剂。从毒腺cDNA中扩增编码PIMR的基因，然后克隆到原核表达载体中。 PIMR 蛋白由 71 个残基组成，由三个二硫键稳定，这是折叠 Kunitz 结构域的特征。重组 PIMR 在大肠杆菌中表达，并通过亲和层析纯化。通过凝血时间、凝血酶原时间和活化部分凝血活酶时间测定来评估 PIMR 的抗凝活性。结果表明该肽的抗凝血活性具有剂量依赖性。 PIMR 还对高侵袭性乳腺癌细胞系 MDA-MB-231 表现出抗癌作用，IC50 为 33 μg/μl。对接研究表明，PIMR 的 RGN 基序与整合素相互作用，提示了抑制癌细胞增殖的潜在机制。此外，分子对接证实了 PIMR 与胰蛋白酶的结合，支持其作为丝氨酸蛋白酶抑制剂的作用。我们的研究结果表明 PIMR 是一种新型丝氨酸蛋白酶抑制剂，具有良好的抗凝血和抗癌特性。 PIMR 具有多种生物学功能，是药物开发和进一步分子研究的潜在候选者。
紫蝽 M. razii 大肠杆菌Moshtaghian, P.、Ayat, H.、Ahadi, A. M. 和 Oraie, H. (2025)。 PIMR是一种来自紫兹大毒蛇的新型Kunitz型蛋白酶抑制剂，具有双重抗凝和抗癌活性。
生物化学。
https://doi.org/10.1016/j.biochi.2025.11.005