详细内容或原文请订阅后点击阅览
清华大学团队发现皮肤在增强免疫反应中的隐藏作用，为新型疫苗佐剂铺平道路
研究确定了皮肤感染如何通过角质形成细胞激活免疫反应，并探索作为疫苗佐剂增强抗体产生的芳香化合物。
来源:Scientific Inquirer皮肤不仅仅是一个简单的物理屏障。这两项研究解决了免疫学中的一个基本问题：局部皮肤感染或损伤如何产生强大的、系统的抗体反应以防止病原体传播？包括来自中国医学科学院皮肤病研究所和清华大学药学院的合作者在内的团队提供了一个以角质形成细胞为中心的令人信服的答案。
在北京时间2026年3月5日发表在《自然》杂志上的第一项研究中，研究人员证明，在皮肤感染或紫外线照射下，角质形成细胞会从甲羟戊酸途径中迅速积累一种名为法呢基焦磷酸（FPP）的代谢中间体。这种积累是由激活 SREBF 转录因子的未折叠蛋白反应驱动的。然后积累的 FPP 直接与角质形成细胞上 TRPV3 的胞内结构域结合，引发钙流入。这种钙信号激活两条平行的下游途径——Ca-CaM-钙调神经磷酸酶-NFAT 和 PYK2-RAS-ERK——进而驱动关键免疫介质（即 IL-6 和 CCL20）的产生。 IL-6 促进滤泡辅助 T 细胞的分化，而 CCL20 将迁移树突状细胞募集至引流淋巴结。这些因素共同有力地增强了生发中心反应，导致病原体特异性 IgG 抗体的有效全身性产生以及长寿命记忆 B 细胞和浆细胞的产生。这使得 FPP 成为一种内源性“警报器”，可以广播局部危险信号以动员整个适应性免疫系统。
“这些发现揭示了一个优雅的系统，内部代谢警报和外部感官线索汇聚在同一途径上来校准免疫反应，”刘教授解释道。 “简单的植物来源的芳香分子可以定量地促进抗体的产生，这一事实为疫苗佐剂设计开辟了令人兴奋的新途径。”