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研究人员发现使用现有药物的令人惊讶的新卵巢癌治疗方法
研究人员发现卵巢癌细胞的早期生存反应可能会限制广泛使用的 PARP 抑制剂的有效性。 Mayo Clinic 研究人员的一项新研究报告称，卵巢癌细胞在接受 PARP 抑制剂治疗后可以快速启动生存反应。阻止这种早期反应可能有助于这些药物发挥更大作用 [...]
来源:SciTech日报研究人员发现卵巢癌细胞的早期生存反应可能会限制广泛使用的 PARP 抑制剂的有效性。
Mayo Clinic 研究人员的一项新研究报告称，卵巢癌细胞在使用 PARP 抑制剂治疗后可以快速启动生存反应。阻止这种早期反应可能有助于这些药物更有效地发挥作用。
PARP 抑制剂广泛用于治疗卵巢癌，尤其是 DNA 修复缺陷的肿瘤。虽然许多患者最初有反应，但随着肿瘤产生耐药性，这种益处往往会随着时间的推移而消失。这项研究强调了一种可能使癌细胞在治疗中存活下来的早期机制，并提出了一种干扰它的方法。
研究人员发现，卵巢癌细胞在接触 PARP 抑制剂后不久就会迅速激活生存程序。这一过程中的一个关键角色是 FRA1，它是一种转录因子，可启动帮助癌细胞适应并避免细胞死亡的基因。
“这项研究表明，耐药性并不总是随着时间的推移而缓慢出现——癌细胞可以在治疗开始后很早就激活生存程序，”梅奥诊所肿瘤学研究员、该研究的资深作者 Arun Kanakkanthara 博士说。 “通过针对早期反应，我们也许能够改善现有疗法的效果，并有可能延迟或预防耐药性。”
测试组合治疗策略
研究小组探讨了 brigatinib（FDA 批准用于某些肺癌的药物）是否可以阻断这种生存反应并增强 PARP 抑制剂的效果。之所以选择这种药物，是因为它针对癌细胞赖以生存的多种信号通路。
结果表明，brigatinib 与 PARP 抑制剂联合使用比单独使用任何一种药物效果更好。值得注意的是，这种益处在癌细胞中观察到，但在正常细胞中没有观察到，这表明该方法可能更具选择性并且可能更安全。
确定最有可能受益的患者
DOI：10.1126/scitranslmed.adt8706