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一种旨在模拟运动积极效果的药丸刚刚通过首次人体安全测试
这种实验性药物复制了运动过程中释放的一种化学物质，可能有助于防止体重反弹。
来源:ZME科学从药丸中获得一些运动益处的想法一直介于严肃医学和科幻小说之间。现在，一种这样的药物已经通过了其在人体中的首次测试。
生物技术公司Enveda本周报告称，其实验性药丸ENV-308在涉及88名健康成年人的I期试验中耐受性良好。该药物旨在模拟Lac-Phe，这是一种在剧烈运动中血液中激增的分子，似乎能抑制食欲。
但尽管有不可抗拒的简称，这并不是药丸中的运动。该试验并未显示ENV-308能导致体重减轻、增强肌肉、改善健康或复制身体活动的全面效果。它主要是一项安全性研究，其首要结果尚未发表在同行评审的科学期刊上。
尽管如此，这是一个有趣想法的首次人体测试：研究人员不是复制现在流行的减肥药如Wegovy和Zepbound所利用的肠道激素生物学，而是可能借用身体在运动过程中产生的一种化学信号。
“ENV-308是我们将运动化学放入每日片剂中的尝试，并提供一种可持续且便捷的解决方案，与人们的日常习惯协同作用，支持他们走向长期健康之路，”Enveda创始人兼首席执行官Viswa Colluru在公司声明中说。
剧烈运动后身体产生的分子
Lac-Phe进入肥胖讨论只是最近的事。
在2022年《自然》的一项研究中，斯坦福大学的Jonathan Long及其同事发现，运动使小鼠、赛马和人类的Lac-Phe急剧增加。当研究人员将该分子给予饮食诱导肥胖的小鼠时，动物吃得少并减掉了脂肪，而没有增加运动或消耗更多能量。与此同时，在产生Lac-Phe能力受损的基因工程小鼠中，运动后吃得更多。
这使得Lac-Phe作为一种食欲控制信号变得有趣。它也符合一个更早的努力——开发“运动模拟物”，即复制体力活动特定分子效应的药物。研究人员多年来一直通过代谢、炎症和神经通路追求这一目标，尽管2021年《自然综述·药物发现》的一篇综述在展示了生物系统一次变化的惊人数量后，提高了期望。
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Lac-Phe本身不是一种好药物，因为身体会迅速清除它。Enveda表示，他们设计了ENV-308以在一种可每日口服一次的长效小分子中复制其效果。
在I期试验中，参与者接受了不同剂量的ENV-308。据Enveda称，没有严重不良事件或治疗中断，该药物没有产生明显的恶心、呕吐或其他胃肠道问题——这些症状通常伴随GLP-1药物。目前，这些发现仍是公司报告的，直到完整的试验数据经过科学审查。
来自瘦素的奇怪信号
该试验还产生了一个Enveda认为重要的生物学线索：循环瘦素水平下降。
瘦素主要由脂肪细胞产生，帮助告诉大脑身体有多少储存能量可用。明显的假设可能是瘦素越多意味着饥饿越少。但肥胖往往伴随着异常高的瘦素水平，因为大脑对信号的反应变弱——这种现象被称为瘦素抵抗。
科学家们试图利用瘦素治疗肥胖已有大约三十年，大多没有成功。最近，研究人员开始重新审视这种激素与GLP-1的关系，Wegovy就是基于后者的。2024年《科学·转化医学》的一项研究确定了小鼠脑神经元携带瘦素和GLP-1的受体，并表明一种针对这两个系统的化合物可以抑制食物摄入和体重。
Enveda认为，ENV-308引起的瘦素快速下降可能表明身体正在重新对瘦素变得敏感，尽管这仍然是一个假设。
梅奥诊所的预防心脏病专家Francisco Lopez-Jimenez未参与该试验，他告诉STAT，他希望看到更广泛的安全性测量，包括肝功能，以及食欲、卡路里消耗、葡萄糖和代谢的直接测量。
“最终的试验将是：肥胖者能减肥吗？”他告诉STAT。
你能减肥吗？
有趣的是，Enveda并未将ENV-308主要定位为另一种用于产生惊人初始体重减轻的药物。它想知道这种药丸是否能阻止体重反弹。
这正在成为GLP-1时代的核心问题之一。
在STEP 1试验扩展中，停用semaglutide的参与者在接下来的一年中恢复了治疗期间减掉的大约三分之二的体重。2026年《BMJ》对37项涉及9000多人的研究进行的系统综述和荟萃分析发现，停用减肥药物后体重迅速反弹。
Enveda表示，在动物中，ENV-308在停用另一种减肥治疗后可防止反弹体重增加，并有助于保存瘦体组织。这些结果尚未在人类中得到证实。
因此，计划的II期试验将招募正在停用或希望停用GLP-1药物的人，并测试ENV-308是否能减缓或防止体重反弹。
称这种药物为运动药丸仍然是一种相当大的夸张。运动通过一个巨大的信号网络改变心脏、血管、肌肉、骨骼、大脑、免疫系统和代谢。Lac-Phe只是其中一个环节。
“这是一个有趣的想法，但过于简化了，因为它肯定不是运动产生的唯一物质，”Lopez-Jimenez告诉STAT。