体外-体内不一致：AZD2716 及其外消旋体与伐瑞拉迪在蛇毒 sPLA2 抑制剂开发方面的临床前研究摘要我们评估了一系列重新调整用途的 sPLA2 抑制剂作为新型候选蛇咬伤毒疗法。在体外 sPLA2 测定中，针对来自五大洲的重要医学蛇种的 26 种毒液样本，将立体特异性 (R)-7 AZD2716 及其外消旋混合物与伐瑞拉迪进行比较。所有化合物均表现出有效的纳摩尔至皮摩尔 IC50 值，与伐瑞拉迪的基准抑制曲线相当。然而，令人惊讶的是，在独立第三方实验室的 GLP 标准条件下，这种体外功效并没有转化为体内小鼠模型的存活率。在针对相同的四种高 sPLA2 毒液评估口服和静脉给药的动物救援研究中
掺有肝素的乳清蛋白分离物衍生的水凝胶，具有作为蛇咬伤伤口敷料和药物输送系统的双重功能，可抑制眼镜蛇毒引起的细胞毒性摘要蛇咬伤每年影响数百万人，目前的治疗仅限于动物源性抗蛇毒血清。毒素家族的重新利用药物抑制剂为改善蛇咬伤治疗提供了可利用的途径，其中包括可以抑制细胞毒性三指毒素的肝素。然而，为了成为现场有效的治疗方法，此类治疗方法必须被设计成能够将药物快速施用到螫入部位的药物递送装置。在此，我们介绍了将肝素，特别是普通肝素 (H) 及其低分子量类肝素变体亭扎肝素 (T) 整合到由乳清分离蛋白 (WPI) 组成的水凝胶中的概念，水凝胶是一种廉价的乳制品工业副产品，具有细胞相容性、刚性、可通过高压灭菌
A Common Drug May Make Cancer Immunotherapy Work Better
一种新发现的削弱免疫疗法的癌症伎俩可能会被日常的他汀类药物所阻止。癌症免疫疗法通过激活人体自身的免疫防御来对抗肿瘤，从而重塑了现代癌症治疗。被称为免疫检查点抑制剂的药物针对 PD-1/PD-L1 通路，已在一些患者中产生了持久的反应，并为持续癌症带来了希望 [...]
The Venom Revolution in Biomedicine: Unlocking Nature’s Toxin Toolkit for Therapeutic Innovation
生物医学中的毒液革命：解锁自然毒素工具包以实现治疗创新摘要曾经仅因其致命作用而闻名的毒液，现在因其药用潜力而受到重视。将有毒物质转化为治疗剂，重点关注天然毒素和药物之间的协同作用，是全球科学界最近感兴趣的话题。毒液是多种生物分子的混合物，包括蛋白质、酶、肽、蛋白酶抑制剂等。本综述重点关注不同类别的有毒物种、其毒液成分、毒液部署机制和药代动力学。除此之外，它还关注技术创新，同时追溯毒液的医疗用途，从古代实践到现代疗法。此外，它还解决了挑战和未来方向，例如与毒液衍生药物审批流程相关的监管障碍，说明了从毒素到治愈的持续演变。Bose, D.、Srinivasan, K.、Patil, S. S.、N
New Treatment May Free Kidney Transplant Recipients From Lifelong Daily Medications
对于肾移植患者来说，每月输液有一天可能会取代每日服用免疫抑制剂。肾移植可以改变生活，但它通常伴随着终生的权衡：每天服用免疫抑制剂，以防止免疫系统攻击捐赠的器官。一项新的研究表明，未来可能还有另一条道路，[...]
照片 64655231，(c) Juliano Marques，保留一些权利（CC BY-NC），由 Juliano Marques 上传，https://www.inaturalist.org/photos/64655231Photobiomodulation 激活的 TGF-β1 在调节巨噬细胞对 Bothrops jararacussu Venom 反应中具有离散作用ABSTRACTBothrops jararacussu (BjsuV)蛇咬伤会造成严重的局部和全身影响，而抗蛇毒血清可以抵消这种影响，但抗蛇毒血清无法有效防止肌肉组织损伤和截肢。光生物调节（PBM）已成为一种有前途的辅助抗
Scientists Watched Kidneys Age in Months and Found a Kidney Protector
一条快速衰老的鱼揭示了肾脏如何衰老——以及常见药物如何减缓损害。发表在《Kidney International》上的一项新研究表明，SGLT2 抑制剂药物有助于预防非洲绿松石鳉鱼肾脏结构和功能与年龄相关的损害。这种小型脊椎动物在短短几个月内就度过了一生，[...]
