Discovery of Two Novel Scorpion Venom Peptides Activating TRPML2 to Impair ZIKV Internalization
发现两种新型蝎毒肽激活 TRPML2 以损害 ZIKV 内化摘要内溶酶体通道 TRPML2 调节膜运输和自噬等关键过程,这些过程在内吞过程中被许多 RNA 病毒劫持。然而,TRPML2 靶向疗法的发展因明显缺乏高亲和力和选择性肽激活剂而受到阻碍。蝎毒肽经过进化磨练,对不同的膜离子通道具有特殊的特异性,代表了一个有前途的、尚未充分开发的天然库,可用于发现新型药理学探针和药物先导化合物。在这里,我们利用免疫共沉淀结合液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析马氏巨鲵毒液,筛选并鉴定了与 TRPML2 相互作用的 7 个候选肽。基于分子对接分析,选择前四种候选物(MMTX、BmP05、BmTX1