A hydrophobic loop of the spider-venom peptide Tl1a drives activity at NaV1.8
蜘蛛毒肽TL1A的疏水环驱动NAV1.8ABSTRACTOVERTAGE GELTAGES GENTAMED钠(NAVS)通道是孔形成的跨膜蛋白,可调节跨细胞膜钠离子的流入。蜘蛛毒液是具有高选择性和效力的NAV调节肽的丰富来源,使其成为理解NAV结构和功能的重要工具。 NAV1.8是四毒素耐药性,在周围神经系统中表达,并有助于伤害性神经元的动作电位传播,从而使其成为疼痛的潜在治疗靶点。我们确定了TL1A,这是一种从秘鲁狼蛛种的粗毒液Thrixopelma Longicolli分离的36个氨基酸残基肽,是NAV1.8的调节剂。使用固相肽合成合成TL1A,并使用自动化的全细胞斑块钳记录评估活性。
Nano-Pearls: The Stunning Discovery That Challenges How We See the Brain
新的研究挑战了传统的轴突结构观点,提出了一个“串珠”模型,其中动作电位速度受胆固醇等局部因素导致的纳米珍珠尺寸变化的影响。这一发现是在冷冻保存的小鼠神经组织中观察到的,可能会影响对与胆固醇调节有关的神经退行性疾病的理解。重新思考轴突结构在一项发人深省的研究中,科学家们[...]
Structural basis of inhibition of human NaV1.8 by the tarantula venom peptide Protoxin-I
狼蛛毒液肽 Protoxin-I 抑制人类 NaV1.8 的结构基础摘要电压门控钠通道 (NaV) 选择性地允许钠离子扩散穿过细胞膜,并在可兴奋细胞中负责传播动作电位。九种人类 NaV 亚型之一 NaV1.8 是止痛药的有希望的靶点,选择性抑制剂作为治疗剂很有吸引力。一种这样的抑制剂,即来自狼蛛毒液的门控调节肽 Protoxin-I,通过将激活电压阈值转移到更去极化的电位来阻止通道开放,但这种抑制的结构基础此前尚未确定。使用单层石墨烯网格,我们分别以 3.1 埃和 2.8 埃的分辨率报告了全长人类 apo-NaV1.8 和 Protoxin-I 结合复合物的低温电子显微镜结构。 apo 结构显