毒液衍生酶抑制剂作为抗癌剂:结构-活性关系、分子靶点和机理见解摘要动物毒液代表了肿瘤药物发现的非凡但基本上尚未开发的生化库。这篇综述对作为新兴抗癌药物的毒液衍生酶抑制剂进行了全面分析,强调了它们的化学多样性、结构-活性关系(SAR)、分子靶点和机制途径。毒液衍生的肽和蛋白质表现出卓越的结合亲和力和结构刚性,这些特征通常由保守的二硫键网络强化。这种特定的结构使它们能够选择性地调节关键的癌症相关酶,包括基质金属蛋白酶、磷脂酶 A2、丝氨酸蛋白酶和激酶。抑制这些高度特异性的靶标成功地破坏了肿瘤血管生成、细胞外基质重塑和转移扩散,同时通过独特的途径(例如活性氧生成)诱导细胞凋亡。现代计算方法,包括深度
使用重新利用的小分子抑制剂靶向关键的酶促蛇毒蛋白:抗蛇毒血清治疗的新兴辅助药物摘要蛇咬伤是一种被忽视的热带疾病,每年在全球造成约 81,410–137,880 人死亡,致残率是死亡率的四倍。尽管有抗蛇毒血清可用于治疗,但一些体外和体内临床前研究表明,其疗效受到许多因素的限制,包括区域毒液变异和主要毒液毒素中和效果差。为了解决这些限制,人们探索了替代品的潜力,包括适体、重组单克隆抗体、骆驼抗体、小分子抑制剂和针对关键毒液蛋白的基于天然产物的抑制剂。其中,针对关键酶促蛇毒蛋白的小分子抑制剂正在作为抗蛇毒血清治疗的佐剂出现。大多数这些小分子都是重新利用的药物,具有既定的安全性、口服生物利用度,并且与
Snake Venom and Antivenom Pharmacology
蛇毒和抗蛇毒血清化学、成分、机制和药理学摘要本次综合教学课程为第三阶段内科医学学士学生提供,重点介绍蛇毒的药理学和毒理学以及抗蛇毒血清治疗原理。讲座内容涵盖蛇毒和抗蛇毒血清的化学成分、作用机制和药理作用。讨论了抗蛇毒血清的合理使用、适应症、给药方案、不良反应和支持性管理策略。会议还强调了毒液衍生化合物在现代药物开发中的转化重要性。综述了抗蛇毒血清研究的最新进展,包括重组人单克隆抗体、毒素特异性抑制剂、合成抗体技术和下一代广谱抗蛇毒血清。还探讨了旨在提高抗蛇毒血清治疗的功效、安全性、可负担性和可及性的当前发现和新兴方法,强调它们在减少全球蛇咬毒负担方面的潜在作用。Ahasan, Md. (2
伐瑞拉迪和珊瑚蛇抗蛇毒血清对抗亚马逊珊瑚蛇 (Micrurus spixii) 毒液活性的功效比较摘要评估了磷脂酶 A2 (PLA2) 抑制剂伐瑞拉迪 (VPL) 减弱亚马逊珊瑚蛇 (Micrurus spixii) 毒液多种活性的能力。 VPL 的中和效果与珊瑚蛇抗蛇毒血清以及某些情况下的新斯的明的中和效果进行了比较。该毒液在人血浆中显示出抗凝血活性(使用体外血栓弹力测定法进行评估),并且具有肌肉毒性(基于血清肌酸激酶活性的增加)并且对小鼠具有致命性,此外,它还会在小鸡分离的宫颈双腹制剂中引起神经肌肉阻滞。抗蛇毒血清能够完全防止致命性,但在测试剂量下仅部分中和其他活性。 VPL 减弱了 PL