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研究人员找到了减轻慢性神经疼痛的新方法
MD 安德森研究人员发现，癌症蛋白 BRAF 通过增强脊髓 NMDA 受体活性来驱动慢性神经疼痛，而 BRAF 抑制剂可以减轻临床前模型中的疼痛。
来源:Scientific Inquirer德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员发现了新的证据，表明 BRAF（一种通常与癌症有关的蛋白质）在神经损伤引起的慢性疼痛的发展、放大和维持中发挥着关键作用。使用 BRAF 抑制剂降低了临床前模型中的疼痛敏感性，表明这种方法在治疗慢性神经疼痛方面具有治疗潜力。
这项研究今天发表在《Science Signaling》杂志上，由麻醉学和围手术期医学教授陈绍瑞医学博士和麻醉学和围手术期医学教授潘慧琳医学博士、哲学博士共同领导。
“我们的研究结果表明，促癌蛋白 BRAF 是神经损伤后病理性疼痛信号传导的关键驱动因素，”Pan 说。 “由于 BRAF 抑制剂已被批准用于癌症治疗，这一发现提高了快速重新利用现有疗法以减轻疼痛的可能性。”
神经损伤如何导致慢性疼痛？
慢性神经疼痛或神经性疼痛可能来自受伤、疾病甚至挽救生命的癌症治疗。这种疼痛可能是剧烈且持续的，并且对传统止痛药物反应不佳，对患者的生活质量产生负面影响。
大脑和脊髓中的蛋白质通道（称为 NMDA 受体）帮助神经细胞进行通讯。神经损伤后，这些 NMDA 受体会变得过度活跃，放大疼痛信号。为了确定潜在的机制，研究人员探索了 BRAF 对 NMDA 受体活性的作用。
研究人员在这项研究中发现了什么？
利用神经损伤的临床前模型，研究人员发现 BRAF 从周围感觉神经细胞转移到脊髓内的末端，在那里激活分子信号以增加 NMDA 受体活性。他们还发现人类脊髓样本中 BRAF 信号蛋白与 NMDA 受体之间存在相关性。
这些初步结果表明，靶向 BRAF 有助于降低 NMDA 受体的活性，从而减轻疼痛。
靶向 BRAF 是否可以减轻疼痛？
在临床前模型中，BRAF 抑制剂维莫非尼 (vemurafenib) 和 MEK 抑制剂塞美替尼 (selumetinib) 降低了对触摸、压力和热的敏感性，但没有改变无神经损伤模型的正常反应。
删除 Braf 基因也会导致持续性疼痛敏感性降低。相反，激活 BRAF 会直接导致没有神经损伤的模型对疼痛敏感，这凸显了 BRAF 在引发和维持神经病理性疼痛中的关键作用。
这对于患有神经损伤和慢性疼痛的患者意味着什么？
这些结果是临床前的，研究人员需要在人体临床试验之前进一步检查 BRAF 抑制剂的适当剂量、给药方法和可能的副作用。研究人员还希望了解神经损伤如何触发 BRAF 从神经易位到脊髓。
然而，这些结果表明 BRAF 信号传导与脊髓中的 NMDA 受体激活相关，并且目前可用的 BRAF 抑制剂具有治疗神经性疼痛的潜力。
这项研究由美国国立卫生研究院以及帕梅拉和韦恩·加里森杰出主席捐赠基金资助。
期刊：科学信号
DOI:10.1126/scisignal.aeh6852
发布日期：2026 年 8 月 25 日
来源：德克萨斯大学 M.D. 安德森癌症中心