毒液变异和抗蛇毒血清设计的未来：整合群体毒液学、进化毒理学和精准治疗学摘要蛇咬伤仍然是一种被忽视的热带疾病，对热带地区的农村人口影响尤为严重，而这些地区获得及时有效治疗的机会往往有限。传统的抗蛇毒血清是通过用混合毒液对动物进行免疫接种而产生的，已证明具有临床益处，但针对复杂且地域异质的蛇毒成分可能表现出不同的性能。蛋白质组学、转录组学和基因组学的进展揭示了物种内和物种间毒液的巨大变异，这对抗蛇毒血清设计和评估具有潜在影响。这篇综述综合了当前关于毒液多样性的分子、生态和进化驱动因素的知识，并讨论了这些见解如何为开发更多区域性和基于证据的治疗策略提供信息。特别关注毒素解析的抗蛇毒组学、单克隆抗体研
蜜蜂和蝎子毒液作为抗癌剂对抗三种不同癌细胞系（肺癌、结肠癌和乳腺癌）的比较摘要由于与传统癌症疗法相关的缺点和副作用，人们对寻找有效的天然替代品越来越感兴趣。在这项研究中，使用三种人类癌细胞系评估了蜜蜂和蝎子毒液的抗癌潜力：肺腺癌（A549）、结肠癌（HCT-116）和乳腺癌（MDA-MB-231）。通过气相色谱-质谱（GC-MS）、细胞毒性测定、基因表达分析和分子对接研究了两种毒液与关键癌症相关靶标的化学成分、生物活性和分子相互作用。 GC-MS分析表明，蝎毒主要由甲基异氰化物、3-丁炔-1-醇和丙二烯组成，而蜜蜂毒液的主要生物活性成分是辛酸酐、1,3,5-三嗪衍生物和棕榈酸。功能分析表明，两
The Venom Revolution in Biomedicine: Unlocking Nature’s Toxin Toolkit for Therapeutic Innovation
生物医学中的毒液革命：解锁自然毒素工具包以实现治疗创新摘要曾经仅因其致命作用而闻名的毒液，现在因其药用潜力而受到重视。将有毒物质转化为治疗剂，重点关注天然毒素和药物之间的协同作用，是全球科学界最近感兴趣的话题。毒液是多种生物分子的混合物，包括蛋白质、酶、肽、蛋白酶抑制剂等。本综述重点关注不同类别的有毒物种、其毒液成分、毒液部署机制和药代动力学。除此之外，它还关注技术创新，同时追溯毒液的医疗用途，从古代实践到现代疗法。此外，它还解决了挑战和未来方向，例如与毒液衍生药物审批流程相关的监管障碍，说明了从毒素到治愈的持续演变。Bose, D.、Srinivasan, K.、Patil, S. S.、N
作者：Christopher Murray - en:Image:Lachesis muta muta.jpg，公共领域，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=1120263比较毒液组学揭示了来自哥伦比亚的 Lachesis 蛇毒液成分的内、种间和个体发生变化作者摘要蛇咬伤是全球范围内一个重要的公共卫生问题，热带地区受到的影响尤其严重。然而，哥伦比亚拉克西斯蛇的毒液仍然是一个有限的科学认识的主题。尽管拉克西斯咬伤事件在该国并不常见，但一旦发生，往往会导致严重症状和高死亡率。我们对哥伦比亚多个地区收集的十四个青少年和成人标本的毒液样本应用
潜力之网：蜘蛛毒液的神经活性成分及其在神经系统疾病中的新兴药理学应用摘要蜘蛛毒液已成为神经活性化合物的有前途的来源，在治疗复杂的神经系统疾病方面具有潜在的应用。蜘蛛拥有超过 53,000 种已描述的物种，还有更多物种有待研究，它们是动物王国中化学成分最多样化的毒液之一。这种多样性是通过生态适应进化而来的，使蜘蛛能够麻痹和操纵多种猎物的神经系统。这些针对离子通道、神经递质受体和信号酶的相同机制与人类神经系统疾病中涉及的途径一致。通过研究蜘蛛毒液成分的结构-功能关系，这篇综述强调了毒液化合物如何调节神经元兴奋性、突触传递、炎症和神经退行性变。在阿尔茨海默病、帕金森病、癫痫、中风、勃起功能障碍和焦虑
图片来源：iNaturalist，照片 223625668，(c) Jorge L. Peña，保留部分权利（CC BY-NC），https://www.inaturalist.org/photos/223625668?size=original 哥伦比亚地方性珊瑚蛇 Micrurus camilae（蛇类：Elapidae）毒液的首次表征：蛋白质组、毒性活动、免疫识别和抗蛇毒血清中和摘要 哥伦比亚分布着 31 种 Micrurus（珊瑚蛇）。然而，仅对其中六种毒液进行了功能和蛋白质组分析。卡米拉毒蜥是哥伦比亚的特有种，目前尚无关于其毒液的信息。本文报道了卡米拉毒液的蛋白质组、其生化和毒性活性
组学引导下 Da-29 的发现和功能分析，Da-29 是一种来自 Deinagkistrodon acutus 毒液的生物活性丝氨酸蛋白酶，具有抗血栓活性背景蛇毒丝氨酸蛋白酶 (SVSP) 是干扰止血平衡的关键有毒成分，可作为抗凝药物开发的关键候选库。尽管尖吻蝽蛇毒液中的 SVSP 具有多样性，但对具有类凝血酶活性的低丰度 SVSP 的系统研究仍然有限。因此，本研究旨在利用综合多组学方法从尖蝽毒液中分离和表征具有生物活性的候选SVSP，并评估其抗血栓作用和出血风险。方法采用PacBio全长转录组测序结合无标记定量蛋白质组学来筛选具有匹配转录-翻译关联的SVSP候选者。使用凝胶过滤和反相色谱纯化
A Machine Learning-Enabled Venom Peptide Platform for Rapid Drug Discovery
用于快速药物发现的机器学习毒液肽平台摘要背景/目标：大自然已进化出数百万种具有多种生物功能的毒液衍生肽，其中很大一部分靶向复杂的膜蛋白，例如 G 蛋白偶联受体和离子通道。许多这些肽通过多个二硫键稳定，赋予它们优异的结构稳定性和有利的药理学特性。方法：利用这种自然多样性，我们开发了一个基于噬菌体展示技术的强大的毒液肽治疗发现系统，并使用大约 482 个毒液衍生支架构建了一个库。该文库设计以机器学习 (ML) 模型为指导，该模型能够预测耐受突变的残基，从而保留肽的可折叠性，最大限度地提高结构完整性和序列多样性。结果：通过筛选四种不同靶标（CD47、DLL3、IL33 和 P2X7R）对所得 VCX
重组棕色蜘蛛毒液磷脂酶 D 调节皮肤炎症：计算机模拟和体外方法摘要 Loxosceles 蜘蛛的毒液会产生一种称为 Loxoscelism 的病症，可能以皮肤和全身形式表现。皮肤性腹膜炎的特点是严重炎症和皮肤坏死，主要由腹膜蛇毒液中的磷脂酶 D (PLD) 毒素引起。这项研究调查了这些效应背后的分子机制和细胞贡献。使用人类真皮和表皮细胞，包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞。来自中间乳杆菌毒液的重组 PLD LiRecDT1 被用作毒素模型。功能测定评估了白细胞与暴露于 LiRecDT1 和来自角质形成细胞和成纤维细胞的毒素处理培养基的内皮细胞的粘附。进一步的分析探索了一种系统生物学方法来模
毒液的声音充满了山丘：瑞士蝰蛇 (Asp Viper) 种群中因子 Va 介导的因子 VII 和因子 X 激活的种内变异的临床意义摘要本研究调查了从瑞士多个地区收集的蝰蛇毒液的促凝血毒性的个体差异，以及三种现有抗蛇毒血清的中和能力。功能性凝血测定揭示了毒液效力和凝血动力学的可量化的地理差异。机理分析表明，V. aspis 毒液主要通过凝血级联的因子 Va 依赖性作用发挥其促凝血作用，导致加速凝血酶生成和凝块形成。这些发现强调了毒液与宿主相互作用的复杂性，表明因子 Va 作为多因子辅助因子，介导因子 X 和因子 VII 的激活，并且在个体样本之间存在差异。从临床角度来看，这种毒理学变异性凸显了依
建立肯尼亚国家抗蛇毒血清质量控制实验室：四种抗蛇毒血清对抗肯尼亚“五大”蛇类毒液的临床前疗效结果摘要抗蛇毒血清注射是目前治疗蛇咬伤的唯一疗法。然而，在撒哈拉以南非洲地区，质量控制系统的不足导致该地区可用的抗蛇毒血清的可用性、可及性、有效性和安全性存在缺陷，这反过来又阻碍了该地区蛇咬伤的治疗和管理。为了解决肯尼亚蛇咬伤治疗的这一障碍，本研究旨在评估肯尼亚以前或目前可用的四种不同抗蛇毒血清（SAIMR多价、AFRIVEN、PANAF-PremiumTM和InoserpTM）对该地区具有医学重要性的主要蛇的临床前中和效力，以建立国家抗蛇毒血清质量控制实验室。毒液是从肯尼亚“五大”医学上重要的蛇种中提
凝固酶的盗版：黄胡子 (Bothrops atrox) 矛头蝰蛇的巨大个体发育变化的临床意义 Va 因子介导的毒液激活凝血因子摘要黄胡子矛头蝰蛇 (Yellow Beard Lancehead Pitviper) 是亚马逊地区大部分蛇咬伤发病率的原因，但其个体发生毒液变异的生化基础和临床后果仍未完全解决。我们通过血浆和纤维蛋白原凝血测定、血栓弹力图、抗蛇毒血清中和以及在确定的辅助因子条件下的凝血因子酶原激活来比较哥伦比亚新生儿和成人阿托克斯芽孢杆菌毒液。新生儿毒液在血浆中的凝固速度更快，而成人毒液对纤维蛋白原表现出更强的类凝血酶（伪促凝血）作用。所有三种区域性抗蛇毒血清都不同程度地中和了两
照片 64655231，(c) Juliano Marques，保留一些权利（CC BY-NC），由 Juliano Marques 上传，https://www.inaturalist.org/photos/64655231Photobiomodulation 激活的 TGF-β1 在调节巨噬细胞对 Bothrops jararacussu Venom 反应中具有离散作用ABSTRACTBothrops jararacussu (BjsuV)蛇咬伤会造成严重的局部和全身影响，而抗蛇毒血清可以抵消这种影响，但抗蛇毒血清无法有效防止肌肉组织损伤和截肢。光生物调节（PBM）已成为一种有前途的辅助抗
Snake Venom and Envenomation: From Molecular Insights to Clinical Translation (Call for Submissions)
蛇咬伤仍然是一种被忽视的主要热带疾病，对全球健康产生重大影响，特别是在低收入和中等收入国家。该收藏旨在展示蛇毒和毒液的多学科研究，将基于分子和组学的毒液成分表征与对毒素诱发病理学的机制、临床前和临床见解相结合。该收藏欢迎涵盖毒液组学、蛋白质组学、代谢组学、毒液中毒机制、抗蛇毒血清开发、创新治疗策略和公共卫生观点的原创研究、评论和转化研究。重点是将基本毒液生物学与临床转化和蛇咬伤治疗的现实影响联系起来。期刊：发现生命
菲律宾狼蛛（Orphnaecus sp.）的毒液成分揭示了低分子量化合物，可增强斑马鱼的药物样神经行为反应摘要背景：蜘蛛毒液是生物活性化学物质的丰富天然来源，范围从低分子量化合物到较大分子，如低分子量肽、蛋白质和酶。据报道，一些化合物表现出神经活性，并显示出作为神经系统疾病治疗剂的潜力。因此，本研究分析了菲律宾狼蛛物种的选定毒液组分与 FDA 批准的针对神经受体、离子通道和酶的药物的神经行为影响。方法：通过电刺激从狼蛛中收集毒液，并通过反相高效液相色谱 (RP-HPLC) 进行分级。使用斑马鱼（Danio rerio）作为动物模型，对十一个组分中的九个进行神经行为分析。这些部分通过腹膜内给药，
作者：Holger Krisp - 自己的作品，CC BY 3.0，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=17570143Cerastes cerastes 毒液的治疗潜力：生物活性分子和生物医学应用的综合综述摘要蛇毒代表了一个巨大的生物活性分子库，具有毒性和治疗潜力。撒哈拉角蝰蛇 (Cerastes cerastes) 分布在北非和中东地区，产生富含蛋白质和肽的毒液，可调节关键的生理过程。这篇综述综合了目前关于角角蜂毒液及其纯化成分的药理活性的知识，强调了它们在医学上的潜在应用。磷脂酶 A2、丝氨酸蛋白酶、金属蛋白酶、L-氨基酸氧化酶
致命疗法：通过分子创新和纳米技术释放爬行动物、两栖动物和节肢动物毒液的抗癌潜力摘要爬行动物、两栖动物和节肢动物的毒液代表了具有良好抗癌潜力的生物活性分子的丰富来源。最近的研究强调了蛇毒成分的选择性细胞毒性，包括蛇磷脂酶 A2 酶、蝎肽（氯毒素）和青蛙衍生的抗菌肽对癌细胞的作用。这些分子发挥多方面的作用，例如诱导细胞凋亡、抑制转移和调节肿瘤微环境，从而损害肿瘤的生长和进展。基于纳米技术的输送系统和肽工程的进步显着提高了毒液衍生制剂的稳定性、生物利用度和特异性，增强了其安全性和治疗功效。临床前研究表明其在多种肿瘤模型中具有有效的抗癌活性，早期临床研究表明其具有转化潜力。目前的研究继续探索毒液介导的
法国西布什蝰蛇 (Atheris lorechis) 中毒后出现严重的毒液引起的消耗性凝血病、蛇咬伤相关的血栓性微血管病和局部坏死AbstractBackgroundAtheris spp.非洲毒蛇是一种小型非洲毒蛇，很少有被咬伤的报道，但可能会导致严重中毒。没有特定的抗蛇毒血清。我们描述了一例全身性毒蜥中毒病例，表现为毒液诱导的消耗性凝血病 (VICC)、蛇咬伤相关血栓性微血管病 (TMA) 和局部坏死。病例介绍一名 33 岁男子的食指被圈养的毒蜥咬伤。 6 小时内，早期实验室异常进展为 VICC，伴有 PT/aPTT 显着延长、无法检测到纤维蛋白原、纤维蛋白单体升高和 V 因子缺乏。尽管服
