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组学引导下 Da-29 的发现和功能分析，Da-29 是一种来自尖蛇毒液的生物活性丝氨酸蛋白酶，具有抗血栓活性
组学引导下 Da-29 的发现和功能分析，Da-29 是一种来自 Deinagkistrodon acutus 毒液的生物活性丝氨酸蛋白酶，具有抗血栓活性背景蛇毒丝氨酸蛋白酶 (SVSP) 是干扰止血平衡的关键有毒成分，可作为抗凝药物开发的关键候选库。尽管尖吻蝽蛇毒液中的 SVSP 具有多样性，但对具有类凝血酶活性的低丰度 SVSP 的系统研究仍然有限。因此，本研究旨在利用综合多组学方法从尖蝽毒液中分离和表征具有生物活性的候选SVSP，并评估其抗血栓作用和出血风险。方法采用PacBio全长转录组测序结合无标记定量蛋白质组学来筛选具有匹配转录-翻译关联的SVSP候选者。使用凝胶过滤和反相色谱纯化目标蛋白Da-29，并使用转录组测序和液相色谱-串联质谱确认其一级结构。使用啮齿动物血栓形成和出血模型评估体外酶活性和纤维蛋白原水解特异性，以及体内抗血栓功效和出血风险。结果观察到Da-29是一个包含260个氨基酸的SVSP，含有保守的催化三联体和S1底物结合袋。它表现出显着的酰胺酶和纤维蛋白原凝血活性，并选择性水解
来源:Arácnido背景
蛇毒丝氨酸蛋白酶（SVSP）是干扰止血平衡的关键有毒成分，是抗凝药物开发的关键候选库。尽管尖吻蝽蛇毒液中的 SVSP 具有多样性，但对具有类凝血酶活性的低丰度 SVSP 的系统研究仍然有限。因此，本研究旨在利用综合多组学方法从尖吻蝽毒液中分离和表征具有生物活性的 SVSP 候选物，并评估其抗血栓作用和出血风险。
方法
PacBio 全长转录组测序结合无标记定量蛋白质组学用于筛选具有匹配转录-翻译关联的 SVSP 候选者。采用凝胶过滤和反相色谱纯化目标蛋白Da-29，并通过转录组测序和液相色谱-串联质谱确认其一级结构。利用啮齿动物血栓和出血模型评估体外酶活性和纤维蛋白原水解特异性，以及体内抗血栓功效和出血风险。
结果
Da-29 被观察到是一个 260 个氨基酸的 SVSP，含有保守的催化三联体和 S1 底物结合口袋。它表现出显着的酰胺酶和纤维蛋白原凝血活性，并选择性水解纤维蛋白原 Aα 和 Bβ 链。此外，Da-29在体内发挥剂量相关的抗血栓作用，延长凝血时间，降低纤维蛋白原/TXB2水平，上调6-酮-PGF1α，且在有效剂量下不会引起相当大的出血风险。
结论
陈成、丁鹏、陶晓、李静、刘鹏、蔡云、彭云 (2026)。组学引导下 Da-29 的发现和功能分析，Da-29 是一种来自尖蛇毒液的生物活性丝氨酸蛋白酶，具有抗血栓活性。
，109036。