蝎毒的药理潜力:从分子靶标、肽化学到临床转化摘要蝎毒极其昂贵且危险,但它也具有令人着迷的医学应用,特别是由于其结构和功能特异性而在调节生物机制方面。对此,本综述文章旨在解决医学问题,讨论前景,并为未来方向提供建议,包括蝎毒的药物开发和临床应用。蝎毒也是药理学和临床应用的宝贵来源,包括细胞毒性、抗增殖、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、糖尿病控制、伤口愈合和缓解疼痛。此外,它还可以帮助开发控制免疫系统和预防自身免疫性疾病的新药物。临床应用显示了癌症治疗和其他抗肿瘤作用的发展。来自研究最多的蝎子物种的大约 350 种肽由富含神经毒素、酶、核苷酸、水以及盐、氨基酸、生物胺、粘多糖和其他蛋白质的组合组成的混合物
Discovery of Two Novel Scorpion Venom Peptides Activating TRPML2 to Impair ZIKV Internalization
发现两种新型蝎毒肽激活 TRPML2 以损害 ZIKV 内化摘要内溶酶体通道 TRPML2 调节膜运输和自噬等关键过程,这些过程在内吞过程中被许多 RNA 病毒劫持。然而,TRPML2 靶向疗法的发展因明显缺乏高亲和力和选择性肽激活剂而受到阻碍。蝎毒肽经过进化磨练,对不同的膜离子通道具有特殊的特异性,代表了一个有前途的、尚未充分开发的天然库,可用于发现新型药理学探针和药物先导化合物。在这里,我们利用免疫共沉淀结合液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析马氏巨鲵毒液,筛选并鉴定了与 TRPML2 相互作用的 7 个候选肽。基于分子对接分析,选择前四种候选物(MMTX、BmP05、BmTX1
组学引导下 Da-29 的发现和功能分析,Da-29 是一种来自 Deinagkistrodon acutus 毒液的生物活性丝氨酸蛋白酶,具有抗血栓活性背景蛇毒丝氨酸蛋白酶 (SVSP) 是干扰止血平衡的关键有毒成分,可作为抗凝药物开发的关键候选库。尽管尖吻蝽蛇毒液中的 SVSP 具有多样性,但对具有类凝血酶活性的低丰度 SVSP 的系统研究仍然有限。因此,本研究旨在利用综合多组学方法从尖蝽毒液中分离和表征具有生物活性的候选SVSP,并评估其抗血栓作用和出血风险。方法采用PacBio全长转录组测序结合无标记定量蛋白质组学来筛选具有匹配转录-翻译关联的SVSP候选者。使用凝胶过滤和反相色谱纯化
重组棕色蜘蛛毒液磷脂酶 D 调节皮肤炎症:计算机模拟和体外方法摘要 Loxosceles 蜘蛛的毒液会产生一种称为 Loxoscelism 的病症,可能以皮肤和全身形式表现。皮肤性腹膜炎的特点是严重炎症和皮肤坏死,主要由腹膜蛇毒液中的磷脂酶 D (PLD) 毒素引起。这项研究调查了这些效应背后的分子机制和细胞贡献。使用人类真皮和表皮细胞,包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞。来自中间乳杆菌毒液的重组 PLD LiRecDT1 被用作毒素模型。功能测定评估了白细胞与暴露于 LiRecDT1 和来自角质形成细胞和成纤维细胞的毒素处理培养基的内皮细胞的粘附。进一步的分析探索了一种系统生物学方法来模
重组棕色蜘蛛毒磷脂酶 D 调节皮肤炎症:计算机模拟和体外方法摘要 Loxosceles 蜘蛛的毒液会产生一种称为 Loxoscelism 的病症,可能表现为皮肤和全身形式。皮肤性腹膜炎的特点是严重炎症和皮肤坏死,主要由腹膜蛇毒液中的磷脂酶 D (PLD) 毒素引起。这项研究调查了这些效应背后的分子机制和细胞贡献。使用人类真皮和表皮细胞,包括角质形成细胞、成纤维细胞和内皮细胞。来自中间乳杆菌毒液的重组 PLD LiRecDT1 被用作毒素模型。功能测定评估了白细胞与暴露于 LiRecDT1 和来自角质形成细胞和成纤维细胞的毒素处理培养基的内皮细胞的粘附。进一步的分析探索了一种系统生物学方法来模拟
体外-体内不一致:AZD2716 及其外消旋体与伐瑞拉迪在蛇毒 sPLA2 抑制剂开发方面的临床前研究摘要我们评估了一系列重新调整用途的 sPLA2 抑制剂作为新型候选蛇咬伤毒疗法。在体外 sPLA2 测定中,针对来自五大洲的重要医学蛇种的 26 种毒液样本,将立体特异性 (R)-7 AZD2716 及其外消旋混合物与伐瑞拉迪进行比较。所有化合物均表现出有效的纳摩尔至皮摩尔 IC50 值,与伐瑞拉迪的基准抑制曲线相当。然而,令人惊讶的是,在独立第三方实验室的 GLP 标准条件下,这种体外功效并没有转化为体内小鼠模型的存活率。在针对相同的四种高 sPLA2 毒液评估口服和静脉给药的动物救援研究中
致命疗法:通过分子创新和纳米技术释放爬行动物、两栖动物和节肢动物毒液的抗癌潜力摘要爬行动物、两栖动物和节肢动物的毒液代表了具有良好抗癌潜力的生物活性分子的丰富来源。最近的研究强调了蛇毒成分的选择性细胞毒性,包括蛇磷脂酶 A2 酶、蝎肽(氯毒素)和青蛙衍生的抗菌肽对癌细胞的作用。这些分子发挥多方面的作用,例如诱导细胞凋亡、抑制转移和调节肿瘤微环境,从而损害肿瘤的生长和进展。基于纳米技术的输送系统和肽工程的进步显着提高了毒液衍生制剂的稳定性、生物利用度和特异性,增强了其安全性和治疗功效。临床前研究表明其在多种肿瘤模型中具有有效的抗癌活性,早期临床研究表明其具有转化潜力。目前的研究继续探索毒液介导的
蛇毒腺类器官和生物技术应用:转化医学综合综述摘要背景蛇毒每年影响 1.2-550 万人,导致全球多达 125,000 人死亡。这是全球最被忽视的热带疾病之一。传统的毒液研究依赖于手工蛇挤奶。这会带来安全风险并产生不同质量的毒液。目前的抗蛇毒血清疗法存在物种特异性和批次间差异。目的本次综述评估了蛇毒腺类器官技术作为一个变革性平台。目的是在探索生物技术应用的同时解决毒液研究和抗蛇毒血清生产的关键局限性。实验方法在 PubMed/MEDLINE、Web of Science 和 Scopus 数据库(1990-2024)中进行了叙述性文献检索。系统搜索策略结合了 MeSH 术语和关键词,包括“蛇毒类
作者:MathKnight - 自己的工作,基于 CC BY-SA 4.0,https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=113490046对蝰蛇毒液的病理生理学和治疗见解:机制、临床表现和抗蛇毒策略的进展总结蝰蛇科蛇是世界上医学上最重要的有毒爬行动物之一,负责广泛热带和亚热带地区的发病率和死亡率。它们的毒液是生物活性蛋白质和肽的复杂混合物,针对关键的生理系统,特别是止血、炎症和组织完整性。主要酶成分包括丝氨酸和金属蛋白酶、磷脂酶 A2、L-氨基酸氧化酶和透明质酸酶,所有这些都会导致局部坏死、出血和全身凝血病。解整合素和 C 型凝集素等毒素进一
Odontobuthus doriae (Buthidae) 蝎毒 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析摘要蝎毒富含生物活性肽,其中许多作用于离子通道和神经递质系统,但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里,我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽,并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹,强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后,放射性配体置换测定表明,Odontobuthus
作者:Zuhair Amr - Stümpel N、Joger U (2009) 近东和中东毒蛇系统发育和分类学的最新进展 – 更新。见:Neubert E、Amr Z、Taiti S、Gümüs B(编辑)中东动物生物多样性。第一届中东生物多样性大会记录,约旦亚喀巴,2008 年 10 月 20-23 日。ZooKeys 31:179-191。 doi:10.3897/zookeys.31.138,CC BY 3.0,https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=8851210毒液的流沙:中东沙漠毒蛇(Eristicophis 和 Pseud
基于 UCE 衍生的亚基因组数据对新西兰广泛分布的螨类 Rakaia(Arachnida、Opiliones、Cyphophasemi)进行生物地理学摘要新西兰新西兰是大量特有类群的家园,其中一些类群在冈瓦纳大陆分裂之前就已经存在于群岛上。螨虫收割者(Cyphophasemi 亚目)是一种居住在森林落叶层和洞穴中的小型非蜘蛛蜘蛛纲动物。螨虫收割者科 Pettalidae Shear 在新西兰呈现出经典的冈瓦纳分布,具有显着的多样性,新西兰是三个花瓣属的家园。我们的研究重点是最广泛和最特殊的 Aotearoa pettalid 属 Rakaia Hirst,1926 的进化。通过系统发育分析,我