下加利福尼亚州和加利福尼亚湾群岛响尾蛇的功能性毒液活性和抗蛇毒血清中和作用摘要蛇毒是复杂的生化表型，其成分在分类单元之间可能存在巨大差异，但这种变异对许多谱系的功能和生物医学影响仍未得到充分研究。在这里，我们描述了分布在下加利福尼亚半岛和加利福尼亚湾的岛屿和大陆地区的多种响尾蛇的毒液的功能活动。我们对 55 名 Crotalus enyo、C. mitchellii、C. pyrrhus sensu lato 和 C. ruber 个体的磷脂酶 A2 (PLA2)、蛋白水解和纤维蛋白原分解活性以及半数致死剂量 (LD50) 进行了定量。我们还评估了商业多价抗蛇毒血清 Antivipmyn® 的
Barietin，一种来自毒蛇（Bitis arietans）毒液的蛇毒血管内皮生长因子，可增加心率但对大鼠血压影响较小。摘要 蛇毒血管内皮生长因子（svVEGFs）是同源二聚体蛋白。
基因组炼金术士的军械库：对蛇毒中基因招募、监管重新布线和进化军备竞赛的全面回顾摘要蛇毒代表了进化创新的一个引人注目的例子，其中祖先的生理基因网络已被选为有效的生化武器。多组学、单细胞基因组学和结构生物信息学的进步促进了从描述性毒素编目到对毒液进化、调节和功能的系统级理解的概念转变。这篇综述整合了基因组、细胞和结构的观点，描述了支持毒液多样化和靶位点共同进化的分子结构。重点放在驱动快速表达可塑性的调节机制上，包括超级增强子活性、转座元件插入、毒腺内的空间异质性和非编码RNA介导的调节。在蛋白质水平上，该综述研究了高变毒素如何与猎物目标进行结构性军备竞赛，以及多毒素复合物的形成、功能协同和分子动力
Antivenom efficacy and Traditional Practices for Snakebite in Brazil: Where Do They Meet?
巴西的抗蛇毒血清功效和蛇咬伤传统做法：它们在哪里相遇？摘要蛇咬伤 (SBE) 仍然是巴西的一个重大公共卫生问题，毒液多样性、及时医疗保健的障碍以及广泛的民族医学做法相互交叉。医学上相关蛇种的毒液变异性对该国的抗蛇毒血清设计和抗原覆盖率提出了重要挑战。在此背景下，进行了一项综合审查，以研究毒液多样性、抗蛇毒血清功效和保护范围以及传统急救和院前实践如何影响蛇咬伤处理。临床前研究揭示了蝾螈属、响尾蛇属、拉克西斯属和米克鲁属属物种的毒液存在显着的种间和种内变异，导致毒液特征和生物活性不同，包括可能影响抗原识别和中和的致死性。尽管巴西抗蛇毒血清通常可以中和主要的毒性活动并逆转危及生命的毒液全身表现，但其
研究白细胞凝集素（一种来自白蛇蛇毒的 C 型凝集素）在角膜新生血管形成中的治疗作用摘要由于目前可用的抗血管生成治疗的功效和安全性有限，病理性角膜新生血管形成仍然是一个主要的治疗挑战。尽管蛇毒中的 C 型凝集素具有多种生物活性，但其调节病理性眼部血管生成的潜力尚未被探索。本研究利用角膜新生血管 (CNV) 实验模型、HUVEC（人脐静脉内皮细胞）管形成测定和鸡胚绒毛尿囊膜 (CAM) 测定，研究了白细胞凝集素（一种从白鳉毒液中分离出的 C 型凝集素）的抗血管生成作用。在 HUVEC 管形成实验中，Leuculectin 表现出强大的抗血管生成活性。在 CAM 测定中，应用浓度为 1.5、2.5
蛇毒与蝎毒毒化：法医背景下对尸体吸引苍蝇的连续动力学的死后影响摘要背景：动物毒液可能会改变死后尸体状况，从而影响与腐肉相关的昆虫。然而，目前尚不清楚致死性毒化对成年双翅目的影响是作为广泛的组合水平反应还是作为分解过程中分类单元特异性的变化。方法：将 15 只兔子分配到对照组、蛇毒组或蝎子毒组组（每个组有 5 个尸体）。尸体在半自然条件下暴露，直到死后 11 天完全干燥。每天收集成年果蝇，使用负 GLMM 分析总、科和选定物种水平的丰度，以尸体身份作为随机效应，以死后天数作为非线性预测因子。结果：共记录了7科13种的成蝇5497只。各处理之间的苍蝇总丰度相似，主要由死后天构成。相比之下，在更精细
小鼠模型中蝰蛇毒液诱导的血小板减少症及其被多价抗蛇毒血清的中和摘要血小板减少症是蝰蛇咬伤中毒的常见表现，导致全身出血和血流动力学改变。尽管具有相关性，但在评估抗蛇毒血清的中和能力时并未评估这种效应。在这项研究中，我们提出了一种在小鼠体内量化血小板减少效应的方法。哥斯达黎加蝰蛇属（Atropoides、Bothrops、Bothriechis、Cerrophidion、Crotalus、Lachesis、Metlapilcoatlus 和 Porthidium）的代表性毒液通过肌肉注射途径给予小鼠，并在中毒后 3 小时进行血小板计数。与接受盐水溶液的对照相比，只有白腹雉和侧腹雉的毒液引起血小板数
Intraspecific variation in Bothrops neuwiedi snake venom: Influence of age and sex
蛇毒的种内变异：年龄和性别的影响摘要蛇毒是分子的复杂混合物，并且由于非生物和/或生物因素的影响而发生种内变异，其中之一是动物的个体发育。一些研究已经表明年龄对蛇毒的成分和性质的影响，但这些变化并不统一，每个物种都可能表现出特定的变化模式。因此，本研究旨在通过5个年龄组（区分男性和女性）来分析年龄对新维迪蝽毒液的影响。为此，我们分析了这些毒液的蛋白质谱（使用 SDS-PAGE、HPLC 和蛋白质组分析）；酶活性（PLA2、LAAO 和蛋白水解活性）；凝血活性、体内测定（MDH；LD50 和 ED50）和免疫识别测试（Western blotting 和 ELISA）。蛋白质谱分析表明，雄性的 S
Proteomic analysis of snake venom obtained from Naja melanoleuca in Ghana
对从加纳黑眼镜蛇获得的蛇毒进行蛋白质组学分析摘要大多数毒蛇的毒液由活性蛋白组成，这些活性蛋白是造成蛇咬伤的大部分致命效应的原因。为了指导靶向抗蛇毒血清的开发，有必要更深入地了解毒液成分。本研究旨在表征和分析从加纳获得的黑眼镜蛇毒液的蛋白质组成并评估其致死率。收集粗毒液，冻干并使用布拉德福德测定法定量蛋白质浓度。使用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）评估毒液的蛋白质谱和分子量分布，同时采用反相高效液相色谱与质谱联用（RP-HPLC-MS）分离蛋白质组分并测定完整蛋白质质量。通过使用概率回归方法确定小鼠的半数致死剂量（LD50）来评估毒液毒性。毒液蛋白质浓度为2.917 mg/
New Antivenom Strategy Is 10 Times More Potent Than a Current Treatment
一项新研究通过利用蛇对自身致命毒液的天然分子防御，为下一代抗蛇毒血清提供了蓝图。毒蛇有自己的解毒剂。在动物血液中循环的蛋白质可以阻止它们产生的毒素，保护动物免于意外接触到自己的毒液。马里兰大学研究人员 [...]
首次深入了解进化历史在形成毒蛇毒液成分中的作用摘要了解种内毒液变异需要区分中性种群历史与自然选择的贡献。本研究旨在确定毒蛇毒蛇物种复合体的毒液变异是否跨八个系统发育谱系进行构建。尽管有复杂的进化历史，但在所使用的分析框架内，不同系统发育单位的毒液成分并没有差异，这表明共同的祖先本身并不能解释毒液的变异。当地对环境条件的适应是否解释了观察到的变化仍然是未来研究的一个悬而未决的问题。Lakušić, M., Piccoli, C., Anđelković, M., Andonov, K., Burić, I., Brito, J. C., Dyugmedzhiev, A., Merdan, S.,
在小鸡双腹子宫颈模型中评估商业抗蛇毒血清对锡金环蛇和蓝环金环蛇毒液引起的神经毒性的治疗窗摘要金环蛇（金环蛇属）中毒的特点是进行性神经肌肉麻痹。在斯里兰卡，由于缺乏用于斯里兰卡地方性金环蛇（Bungarus ceylonus）毒害的物种特异性抗蛇毒血清，因此必须依赖印度多价抗蛇毒血清，尽管其功效的证据有限。本研究调查了商业印度（BHARAT、VINS）和澳大利亚多价（Seqirus）抗蛇毒血清可预防斯里兰卡金环蛇（B. ceylonicus）和普通金环蛇（Bungarus caeruleus）毒液引起的神经毒性的时间窗口，该时间窗口使用小鸡双腹宫颈神经肌肉制剂。添加毒液的浓度主要产生突触前或突触
毒液和抗蛇毒血清研究中的动物模型：需要将学术发现与生产和监管预期结合起来摘要蛇毒毒性研究以及抗蛇毒血清和新型毒蛇治疗剂中和能力的评估在很大程度上依赖于动物试验，特别是对毒液致死活性及其中和作用的分析。此外，其他基于动物的测定也用于评估毒液的病理特异性效应。尽管它们已被证明具有价值，但这些测定法仍存在一些局限性。它们涉及动物的急性应激和疼痛，并且由于测定的性质，相对于人类蛇咬伤中毒的特征，其有效性受到限制。因此，该领域迫切需要创新。当需要进行动物研究时，确保 3R（替换、减少和细化）的实施至关重要。这些包括： (a) 测试的改进（例如，使用镇痛剂、缩短测定持续时间以及改进人道终点）； (b) 在
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Bungarus multicinctus venom induces pyroptosis via the NLRP3/Caspase-1/GSDMD pathway in BV2 cells
作者：Yung-Lun Lin - https://www.inaturalist.org/photos/339509447，CC BY 4.0，https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=181835911Bungarus multicinctus 毒液通过 BV2 细胞中的 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 途径诱导焦亡是一种与炎症相关的促炎性程序性细胞死亡。虽然动物毒液可以引发细胞焦亡，但神经毒性蛇金环蛇 (BM) 的毒液是否可以诱导小胶质细胞焦亡仍不清楚。本研究旨在研究小鼠 BV2 小胶质细胞的这一过程。我们将细胞暴露于骨髓
Acute gonadal toxicity induced by Bothrops atrox venom in mice
小鼠中白腹蛇毒液引起的急性性腺毒性摘要白腹蛇是亚马逊地区大多数蛇咬伤事件的罪魁祸首。它的毒液被认为会造成严重的组织损伤和全身影响。然而，其对生殖器官的影响仍鲜有研究。本研究旨在探讨 B. atrox 毒液对成年小鼠睾丸和卵巢的急性影响。通过皮下（SC）、肌内（IM）、静脉内（IV）和腹膜内（IP）四种给药途径将雄性和雌性小鼠暴露于B. atrox毒液（½ LD50），然后综合评估性腺组织学、精子功能、氧化应激生物标志物、抗氧化酶活性以及炎症和凋亡标志物的mRNA表达。在接触 B. atrox 毒液后，卵巢组织学结构在所有途径中均保持不变，而睾丸组织表现出途径依赖性损伤，从 SC 和 IV 给药
分离的毒蛇（Bitis arietans）毒液丝氨酸蛋白酶的结构和功能表征摘要已知丝氨酸蛋白酶（SVSP）在毒蛇毒液的血液毒性作用中发挥重要作用，但与其他医学上重要的毒蛇相比，毒蛇毒液的丝氨酸蛋白酶尚未得到广泛表征。为了解决这个问题，我们分离、鉴定和表征了尼日利亚粉蝰蛇毒液中丝氨酸蛋白酶的生物活性，我们之前已经证明这种毒蛇的毒素含量特别丰富。鉴定出两个不同的组，每个组具有不同的蛋白质底物特异性。两者的分子量相似，均为 52-62 kDa，具有 4-6 个 N-聚糖，但一组由胰蛋白酶样酸性 SVSP 组成，另一组由非胰蛋白酶样碱性 SVSP 组成，对 P1 位的脂肪族氨基酸具有特异性。每种对纤维
Cobrotoxin 抑制 TLR4-NF-κB/STAT1 信号传导，以减轻帕金森病中胶质细胞介导的神经炎症和运动缺陷摘要慢性神经炎症与帕金森病 (PD) 的发病机制有关，导致进行性多巴胺能神经元丧失。 Cobrotoxin (CoTX) 是一种从眼镜蛇毒液中分离出来的短链 α-神经毒素，在多种炎症相关疾病模型中发挥抗炎和镇痛作用。然而，CoTX 是否能调节胶质细胞介导的神经炎症或在 PD 中提供神经保护作用仍不清楚。在本研究中，我们进行了一项随机、安慰剂对照的临床试验和临床前动物研究，以探讨CoTX治疗PD的疗效和机制。 Cobratide（CoTX 的一种注射形式）的 12 天皮下注射方
