蝎毒的药理潜力:从分子靶标、肽化学到临床转化摘要蝎毒极其昂贵且危险,但它也具有令人着迷的医学应用,特别是由于其结构和功能特异性而在调节生物机制方面。对此,本综述文章旨在解决医学问题,讨论前景,并为未来方向提供建议,包括蝎毒的药物开发和临床应用。蝎毒也是药理学和临床应用的宝贵来源,包括细胞毒性、抗增殖、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、糖尿病控制、伤口愈合和缓解疼痛。此外,它还可以帮助开发控制免疫系统和预防自身免疫性疾病的新药物。临床应用显示了癌症治疗和其他抗肿瘤作用的发展。来自研究最多的蝎子物种的大约 350 种肽由富含神经毒素、酶、核苷酸、水以及盐、氨基酸、生物胺、粘多糖和其他蛋白质的组合组成的混合物
Stinging Salvation: Harnessing Scorpion Venom Peptides for Revolutionary Pain Relief
拯救蜇伤:利用蝎毒肽实现革命性止痛摘要来自蝎毒的肽主要存在于诸如马氏 Olivierus martensii(以前称为 Olivierus martensii Karsch,通常称为 BMK)(BmK)和来自 Buthidae 科的 Tityus serrulatus 等物种中,它们显示出作为完全跳过阿片类药物的止痛药的真正前景。它们通过击中特定的离子通道并减少炎症来发挥作用。这篇综述收集了有关其分子设置的信息:二硫桥类型和无二硫桥类型,重量为 3 至 10 千道尔顿 (kDa)。结构特征包括由半胱氨酸稳定的基序。在疼痛信号传导中,它们阻断电压门控钠通道 (NaV),例如 NaV1.7 和 N
Discovery of Two Novel Scorpion Venom Peptides Activating TRPML2 to Impair ZIKV Internalization
发现两种新型蝎毒肽激活 TRPML2 以损害 ZIKV 内化摘要内溶酶体通道 TRPML2 调节膜运输和自噬等关键过程,这些过程在内吞过程中被许多 RNA 病毒劫持。然而,TRPML2 靶向疗法的发展因明显缺乏高亲和力和选择性肽激活剂而受到阻碍。蝎毒肽经过进化磨练,对不同的膜离子通道具有特殊的特异性,代表了一个有前途的、尚未充分开发的天然库,可用于发现新型药理学探针和药物先导化合物。在这里,我们利用免疫共沉淀结合液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析马氏巨鲵毒液,筛选并鉴定了与 TRPML2 相互作用的 7 个候选肽。基于分子对接分析,选择前四种候选物(MMTX、BmP05、BmTX1
东亚蝎毒中钙素肽的环境适应和功能多样性摘要毒素作为天然存在的有害物质,已进化为生物体生存的防御机制。毒素的表达深受环境因素的影响,对其相关性的研究对于了解毒素引起的危害和制定保护措施具有重要意义。蝎子是一种重要的有毒物种,蝎子毒素表达的变异性与环境因素之间的关系仍不清楚。通过对从东亚八个不同气候和环境区域收集的蝎子样本进行转录组分析,我们成功鉴定了两种不同的蝎子物种。此外,我们发现毒素成分的差异,特别是最近发现的两种钙素的表达与其各自栖息地的环境湿度密切相关。这些钙素表现出不同的调节[3H]兰尼碱与兰尼碱受体的结合亲和力的能力,从而诱导延长的亚电导状态。我们的研究结果表明,这些蝎子独特的毒素库
Odontobuthus doriae (Buthidae) 蝎毒 kappa 阿片受体的肽组学和药理学分析摘要蝎毒富含生物活性肽,其中许多作用于离子通道和神经递质系统,但它们与 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 相互作用的能力在很大程度上尚未被探索。在这里,我们分析了 Buthidae 科 5 个物种的毒液肽,并评估了它们对 kappa 阿片受体 (KOR) 的活性。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱 (MALDI-TOF MS) 揭示了质量范围在 2.5 至 4 kDa 之间的物种特异性肽指纹,强调了物种间肽毒素的变异。通过固相萃取预纯化后,放射性配体置换测定表明,Odontobuthus
Tityus 和 Centruroides 属两种具有代表性的美国共有蝎神经毒素的免疫原性摘要合理设计了来自 Centruroides(NATx,北美)和 Tityus(SATx,南美)毒液的两种共有蝎毒素,并在大肠杆菌 Origami 中重组表达。两种重组蛋白均以包涵体形式产生,随后在体外纯化和重折叠以获得具有生物活性的异构体。 rNATx 的表达产量约为 1 mg/L,rSATx 的表达产量约为 0.5 mg/L。圆二色光谱的结构表征表明,rNATx 和 rSATx 表现出蝎子 β-毒素的典型折叠模式。纯化的重组毒素用作免疫原,在新西兰兔中产生多克隆抗体。对所得抗血清中和分离毒素和全蝎毒液
蜜蜂和蝎子毒液作为抗癌剂对抗三种不同癌细胞系(肺癌、结肠癌和乳腺癌)的比较摘要由于与传统癌症疗法相关的缺点和副作用,人们对寻找有效的天然替代品越来越感兴趣。在这项研究中,使用三种人类癌细胞系评估了蜜蜂和蝎子毒液的抗癌潜力:肺腺癌(A549)、结肠癌(HCT-116)和乳腺癌(MDA-MB-231)。通过气相色谱-质谱(GC-MS)、细胞毒性测定、基因表达分析和分子对接研究了两种毒液与关键癌症相关靶标的化学成分、生物活性和分子相互作用。 GC-MS分析表明,蝎毒主要由甲基异氰化物、3-丁炔-1-醇和丙二烯组成,而蜜蜂毒液的主要生物活性成分是辛酸酐、1,3,5-三嗪衍生物和棕榈酸。功能分析表明,两
Scorpio fuscus venom as a promising anticancer agent against colorectal cancer
天蝎毒液作为一种有前途的结直肠癌抗癌剂总结结直肠癌 (CRC) 仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因,这凸显了对新型有效治疗剂的迫切需要。常规治疗,包括化疗、放疗和手术,通常会产生明显的副作用,促使人们探索替代治疗策略。本研究旨在采用体外和体内综合方法评估天蝎毒液 (SFV) 对人类结直肠癌模型的抗癌作用。使用凝胶电泳、高效液相色谱法和紫外可见光谱法对 SFV 成分进行表征。对鉴定出的肽进行结构建模,并针对与结直肠癌和细胞凋亡相关途径相关的选定蛋白质进行计算机对接分析。在处理 48 小时后,使用 Alamar Blue 测定法评估了 SFV 在人 CRC 细胞系(DLD-1、HT-29 和 Ca