蝎毒的药理潜力:从分子靶标、肽化学到临床转化摘要蝎毒极其昂贵且危险,但它也具有令人着迷的医学应用,特别是由于其结构和功能特异性而在调节生物机制方面。对此,本综述文章旨在解决医学问题,讨论前景,并为未来方向提供建议,包括蝎毒的药物开发和临床应用。蝎毒也是药理学和临床应用的宝贵来源,包括细胞毒性、抗增殖、抗菌、抗病毒、抗寄生虫、糖尿病控制、伤口愈合和缓解疼痛。此外,它还可以帮助开发控制免疫系统和预防自身免疫性疾病的新药物。临床应用显示了癌症治疗和其他抗肿瘤作用的发展。来自研究最多的蝎子物种的大约 350 种肽由富含神经毒素、酶、核苷酸、水以及盐、氨基酸、生物胺、粘多糖和其他蛋白质的组合组成的混合物
Fresh understanding of the causes of migraine reveals new drug targets
对偏头痛原因的新见解促使我们重新审视 25 年前被边缘化的药物靶点
A New Alzheimer’s Target Emerges: Blocking One Protein Restores Memory in Mice
研究人员发现了一种将大脑免疫活动、新陈代谢和淀粉样蛋白清除联系起来的蛋白质,这提出了一种增强当前阿尔茨海默病治疗的新方法。阿尔茨海默病看起来像是一系列严峻的头条新闻:病例数飙升、医疗费用不断膨胀,以及人口老龄化使问题逐年变得更加严重。但在家里,[...]
Johns Hopkins Study Uncovers Master Gene Supercharging Pancreatic Cancer Metastasis
KLF5 似乎通过重新编程表观遗传控制来促进胰腺癌转移,从而提供了潜在的新治疗靶点。在使用实验室培养的胰腺癌细胞进行的实验中,约翰霍普金斯大学医学院的研究人员发现了一种基因,该基因似乎在帮助这些肿瘤扩散方面发挥着核心作用。该基因被称为 KLF5(Krueppel 样因子 5),不会驱动 [...]
A Machine Learning-Enabled Venom Peptide Platform for Rapid Drug Discovery
用于快速药物发现的机器学习毒液肽平台摘要背景/目标:大自然已进化出数百万种具有多种生物功能的毒液衍生肽,其中很大一部分靶向复杂的膜蛋白,例如 G 蛋白偶联受体和离子通道。许多这些肽通过多个二硫键稳定,赋予它们优异的结构稳定性和有利的药理学特性。方法:利用这种自然多样性,我们开发了一个基于噬菌体展示技术的强大的毒液肽治疗发现系统,并使用大约 482 个毒液衍生支架构建了一个库。该文库设计以机器学习 (ML) 模型为指导,该模型能够预测耐受突变的残基,从而保留肽的可折叠性,最大限度地提高结构完整性和序列多样性。结果:通过筛选四种不同靶标(CD47、DLL3、IL33 和 P2X7R)对所得 VCX
探索止痛潜力:揭示动物毒液和毒素的镇痛特性摘要目前,市售止痛药可能会引起不良反应。在此框架内,研究人员一直在探索从动物毒液和毒素中提取的新候选药物。这项研究的目的是调查动物毒液和毒素中具有缓解疼痛潜力的分子数量,这可能有助于新生物制药的开发。我们于 2025 年 1 月在两个拉丁美洲和 9 个国际科学数据库中进行了文献检索,涵盖 1960 年至 2025 年期间。结果包括 212 篇被选中进行审查的文章。从这些文章中,鉴定出 152 种具有镇痛潜力的毒素和毒液,并将其分为 14 种不同类型的药理学靶点。所研究的肽质量在 500 Da 至 5000 Da 之间,是替代生物制药的有力候选者。大多数