毒液衍生酶抑制剂作为抗癌剂:结构-活性关系、分子靶点和机理见解摘要动物毒液代表了肿瘤药物发现的非凡但基本上尚未开发的生化库。这篇综述对作为新兴抗癌药物的毒液衍生酶抑制剂进行了全面分析,强调了它们的化学多样性、结构-活性关系(SAR)、分子靶点和机制途径。毒液衍生的肽和蛋白质表现出卓越的结合亲和力和结构刚性,这些特征通常由保守的二硫键网络强化。这种特定的结构使它们能够选择性地调节关键的癌症相关酶,包括基质金属蛋白酶、磷脂酶 A2、丝氨酸蛋白酶和激酶。抑制这些高度特异性的靶标成功地破坏了肿瘤血管生成、细胞外基质重塑和转移扩散,同时通过独特的途径(例如活性氧生成)诱导细胞凋亡。现代计算方法,包括深度
UW–Madison researchers identify therapeutic target for dangerous fungal infections
这一发现可以预防耳念珠菌,这是一种耐药真菌,也是在医院和其他护理机构中传播的全球公共卫生威胁。
Laser-boosted microscopes could reveal new drug targets, sharpen views inside cells
增强型冷冻电子显微镜有望将以前难以捉摸的蛋白质带入视野
BjPro-7a,一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的肽,可逆转 MPP⁺ 引起的运动缺陷并挽救帕金森病斑马鱼模型中的线粒体、氧化还原和突触蛋白质组通路摘要帕金森病 (PD) 和相关帕金森病涉及线粒体稳态、氧化还原的进行性破坏平衡、突触功能和蛋白质稳态。现有的疗法仍然主要针对症状,这促使人们寻找跨应激敏感途径发挥作用的多靶点化合物。 BjPro-7a (pEDGPIPP) 是一种来自白腹蛇毒液的富含脯氨酸的寡肽,在氧化应激下发挥细胞保护作用,但其在体内帕金森病样模型中的活性尚不清楚。在这里,我们研究了 BjPro-7a 是否可以减轻 1-甲基-4-苯基吡啶鎓 (MPP+) 在斑马鱼幼虫中引起的行为
Scientists Discover 250+ Genes That Could Lead to New Ways To Prevent Melanoma
世界上最大的痣遗传学研究确定了数百个与黑色素瘤风险相关的基因,发现了潜在的新药物靶点,并为更准确的黑色素瘤筛查和预防铺平了道路。 QIMR Berghofer 的研究人员已经鉴定出数百个与痣和黑色素瘤发展相关的基因,这一发现可能会打开 [...]
This Surprising Hair Type Could Hold the Key to Chronic Itch Relief
一种新发现的感觉通路将细毛与瘙痒感联系起来,揭示了一种意想不到的生物系统,该系统可能导致慢性瘙痒症,并提供新的治疗靶点。瘙痒看似简单,但科学家发现这种感觉远比看上去复杂。密歇根大学的研究人员 [...]
蝎毒肽:从结构支架到治疗应用——聚焦抗氧化机制和转化视角摘要蝎毒肽以其稳定的二硫键骨架、紧凑的结构框架和对离子通道的高度选择性调节,长期以来被认为是神经药理学中重要的分子探针。然而,最近的研究揭示了它们在调节氧化应激、炎症和神经保护方面的潜力,使它们成为一个新的研究前沿。在本文中,我们重点关注蝎毒肽作为药物,构建了从结构分类到临床转化的综合知识框架。首先,根据半胱氨酸排列模式和三维折叠拓扑对蝎毒肽进行系统分类,并总结其构效关系。在此基础上,系统分析了蝎毒肽调节离子通道的分子机制。我们回顾了蝎毒肽的新兴药理活性。特别值得注意的是,代表分子SVHRSP在帕金森病模型中表现出多靶点协同抗氧化和神经保
Brain-mapping effort searches for roots of Parkinson’s and other diseases
艾伦研究所计划旨在捕捉最早的细胞变化并确定新的药物靶点