A hydrophobic loop of the spider-venom peptide Tl1a drives activity at NaV1.8
蜘蛛毒肽TL1A的疏水环驱动NAV1.8ABSTRACTOVERTAGE GELTAGES GENTAMED钠（NAVS）通道是孔形成的跨膜蛋白，可调节跨细胞膜钠离子的流入。蜘蛛毒液是具有高选择性和效力的NAV调节肽的丰富来源，使其成为理解NAV结构和功能的重要工具。 NAV1.8是四毒素耐药性，在周围神经系统中表达，并有助于伤害性神经元的动作电位传播，从而使其成为疼痛的潜在治疗靶点。我们确定了TL1A，这是一种从秘鲁狼蛛种的粗毒液Thrixopelma Longicolli分离的36个氨基酸残基肽，是NAV1.8的调节剂。使用固相肽合成合成TL1A，并使用自动化的全细胞斑块钳记录评估活性。
Structural basis of inhibition of human NaV1.8 by the tarantula venom peptide Protoxin-I
狼蛛毒液肽 Protoxin-I 抑制人类 NaV1.8 的结构基础摘要电压门控钠通道 (NaV) 选择性地允许钠离子扩散穿过细胞膜，并在可兴奋细胞中负责传播动作电位。九种人类 NaV 亚型之一 NaV1.8 是止痛药的有希望的靶点，选择性抑制剂作为治疗剂很有吸引力。一种这样的抑制剂，即来自狼蛛毒液的门控调节肽 Protoxin-I，通过将激活电压阈值转移到更去极化的电位来阻止通道开放，但这种抑制的结构基础此前尚未确定。使用单层石墨烯网格，我们分别以 3.1 埃和 2.8 埃的分辨率报告了全长人类 apo-NaV1.8 和 Protoxin-I 结合复合物的低温电子显微镜结构。 apo 结构显
