XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System一类
2024年梅宁抑制剂的更新。一类针对KMT2A重新培养和NPM1突变的急性髓样白血病
摘要：Menin抑制剂是目前正在临床开发中的新型和有前途的药物，其针对HOX/MEIS1转录程序，这对于在组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶2A重新培训（KMT2AR）和NPM1-氧化（NPM1）氧化（NPM1M1M1M1MUT）尖锐leukemias中至关重要。这种新型药物的作用机理是基于MENIN – KMT2A复合物的破坏（由染色质重塑蛋白组成），从而导致表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞的分化和凋亡。迄今为止，这种新的药物已在I阶段和II期临床试验中进行了测试，无论是单独的，并与协同药物结合使用，在经过预先治疗的急性白血病患者的缓解率和安全性方面，显示出令人鼓舞的结果。在这篇简短的综述中，我们总结了有关梅宁抑制剂的关键发现，重点介绍了有关急性髓细胞性白血病治疗的作用机理和初步的临床数据，尤其是这种有希望的新药物，尤其是Revumenib和Ziftomenib。
6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ...PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
参考：1。choi yj，Anders L.通过细胞周期蛋白D依赖性激酶发出信号。癌基因。2014年4月10日； 33（15）：1890-903。doi：10.1038/onc.2013.137 2。vanarsdale等。针对细胞周期蛋白D-CDK4/6轴进行癌症治疗。Clin Cancer Res。 2015年7月1日； 21（13）：2905-10。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。 Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Clin Cancer Res。2015年7月1日； 21（13）：2905-10。doi：10.1158/1078-0432.CCR-14-0816 3。Fassl等。 CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。Fassl等。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。 科学。 2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。 doi：10.1126/science.ABC1495。 对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。 所有作者都是辉瑞的员工。CDK4和CDK6激酶：从基础科学到癌症治疗。科学。2022 JAN 14; 375（6577）：EABC1495。doi：10.1126/science.ABC1495。对动物进行的所有程序均符合法规和确定的准则，并由机构动物护理和使用委员会或通过道德审查程序对其进行审查和批准。所有作者都是辉瑞的员工。
RAS（ON）G12C选择性和多... 的组合 rmc-5127，是一种口服生物可利用的RAS（ON）G12V选择性的三重复合抑制剂，是CNS-PENETRANT 双胃mTORC1选择性抑制剂优于雷帕霉素，并在肿瘤模型中诱导凋亡细胞死亡，并具有多活化的MTORC1 RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
n = 3-15 rmc-6291以100或200＃mg/kg po qd的剂量； RMC-6236在从左到右的每种治疗中的25 mg/kg PO QD异种移植物均应：NCI-H2122，CTG-2026，CTG-2536，NCI-H2030，LXFA-1335，LUN055，LUN055，CTG-2579，CTG-2579和LUN092 *** p <0.000; **** p <0.0001通过对数秩检验，用于在km Analysis上的指定比较
Adam Brufsky，1 Xianchen Liu，2 Benjamin ... 初始安全性和潜在的抗癌活性PDL1V的首个中等抗癌药物，用于不同的PD-L1阳性can 的人 第3阶段开放标签，随机，受控 SHP2抑制剂PF- ... 的第一个人类，第1阶段研究 分布在社区获得的肺炎中疫苗中包含的肺炎疫苗血清型，法国成人需要住院 ibuzatrelvir阶段2B研究结果 - kat6 ... 的人类第一阶段1剂量升级研究 进一步表征来自妊娠期间给药的双重诱发F RSV疫苗的3阶段RCT的疫苗功效 MevroMetostat（PF-06821497）的第1阶段试验，有效... 抗组织因子途径抑制剂marstacimab在没有抑制剂的严重血友病的参与者中的安全性和功效：Th 的结果 发现PF-072220060，有效而有选择的CDK4抑制剂 一线TKI的患者和肿瘤学家的偏好... 6价值，基于OSPA的莱姆病疫苗。 ... PF-072220060是第一类CDK4选择性抑制剂，当
1 103（53.6）79（54.9）-0.0175 2 42（21.9）31（21.5）0.0140 3 16（8.3）15）15（10.4）-0.0673 4 5（2.6）2（2.4）2（1.4）0.0693≥53（1.6）2（1.6）2（1.4）2（1.4）2（1.4）2（1.4）0.02（3.02）。心肌梗塞42（21.9）30（20.8）-0.0264充血性心力衰竭84（43.8）56（38.9）-0.1026外周血血管疾病53（27.6）35（27.6）35（27.6）35（24.3）-0.0827脑血管疾病74（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（38.5）65（45.1） （SD）1.0（0.7）1.0（0.4）-0.0185中位随访持续时间（IQR），月19.7（24.0）18.9（28.1）数据以N为n（％），除非另有规定。多变量COX比例危害模型中使用的协变量。b内脏转移定义为肺和/或肝脏中的转移性疾病；患者可以有其他转移部位。没有内脏转移定义为无肺或肝转移。c仅骨转移仅定义为骨骼中的转移性疾病。d无病间隔定义为从初始乳腺癌诊断到MBC诊断的间隔。e在同一部位的多个转移量被计为1个位点（例如，如果患者在脊柱中有3个骨转移，则被认为仅为1个部位）。AI，芳香酶抑制剂； ECOG PS，东方合作肿瘤学组绩效状况； IQR，四分位数范围； MBC，转移性乳腺癌； NCI CI，国家癌症研究所合并症指数； PAL，PALBOCICLIB； SD，标准偏差； SIPTW，稳定治疗加权的逆概率。
研究文章模拟JNJ-1802的影响，JNJ-1802是一种阻止NS3-NS4B相互作用的第一类登革热抑制剂对In-Vitro DENV-2 Dynamics
登革热病毒（DENV）是热带和亚热带地区的公共卫生挑战。术语中，没有执照的预防或抗病毒治疗登革热。新型的DENV抑制剂JNJ-1802可以显着降低小鼠和非人类灵长类动物的病毒载量。在此，使用一种机械病毒动力学模型对体验内感染研究的病毒RNA数据进行了校准，我们通过在缺乏不同JNJ-1802浓度的情况下通过两种DENV-2菌株的charterto感染动态来评估JNJ-1802的体外抑制作用。病毒RNA抑制至低于检测极限，以> 1.6 nm的浓度实现，中位浓度在DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/RL和DENV -2/16681菌株中表现出50％的最大抑制作用（IC 50）为1.23x10 -02 nm和1.28x10 -02 nm。这项工作为JNJ-1802的体外抑制作用提供了重要的见解，并介绍了迈向建模框架的第一步，以支持病毒动力学和跨不同宿主系统的药物效应。
一种新型的第一类长效HIV-1 Capsid抑制剂
现在，抗逆转录病毒疗法的演变已装扮成一种由两种药物组成的方案，并且越来越倾向于取消长期肠胃外肠胃外配方，以提高治疗依从性并减少与药物每日吸收的多面个人负担。这种新方法首先是由由Insti cabotegravir和Nnrti rilpivirine组成的双重协会铺成的，其表述允许每两个月一次进行一次管理。在2022年，一种具有新型作用机理和更长的有效药物浓度持续性的新药在许多国家提供了与其他甲状腺病毒相关的耐药性HIV感染的治疗。lenacapavir是类capsid抑制作用中的第一个，它通过与帽子的结构蛋白结合而对HIV复制产生抑制作用。这种前所未有的作用机理实际上与所有先前抗逆转录病毒的动作机理不同，因为Lenacapavir会干扰多个阶段，而不是单个酶。这种结合决定了对HIV生命周期顺序步骤的一系列抑制作用，而净结果是具有令人印象深刻的内在抗逆转录病毒效力，正如通过体外研究和10天单一注射的10天单疗法临床研究所证明的那样。Lenacapavir的抗逆转录病毒活性不受影响
openaclid的1b/2期研究，一类口服...
作者隶属关系：1。Cedars-Sinai医疗中心，加利福尼亚州洛杉矶； 2。 萨拉纳·坎农研究学院 - 田纳西州纳什维尔的癌症中心； 3。 宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院； 4。 德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部，德克萨斯州泰勒； 5。 希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特； 6。 UNC REX Healthcare，北卡罗来纳州罗利； 7。 Sansom诊所，加利福尼亚州圣塔芭芭拉； 8。 Prisma Health，SC Greenville，SC； 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心，丹佛，科罗拉多州； 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴，亚利桑那州普雷斯科特山谷； 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心； 12。 夏普医疗保健，加利福尼亚州圣地亚哥； 13。 内布拉斯加州癌症专家，美国东北； 14。 医学肿瘤学血液学顾问，纽瓦克，德； 15。 亚利桑那州肿瘤学，亚利桑那州图森； 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。 德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Cedars-Sinai医疗中心，加利福尼亚州洛杉矶； 2。萨拉纳·坎农研究学院 - 田纳西州纳什维尔的癌症中心； 3。宾夕法尼亚州费城托马斯·杰斐逊大学Sidney Kimmel医学院； 4。德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部，德克萨斯州泰勒； 5。 希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特； 6。 UNC REX Healthcare，北卡罗来纳州罗利； 7。 Sansom诊所，加利福尼亚州圣塔芭芭拉； 8。 Prisma Health，SC Greenville，SC； 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心，丹佛，科罗拉多州； 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴，亚利桑那州普雷斯科特山谷； 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心； 12。 夏普医疗保健，加利福尼亚州圣地亚哥； 13。 内布拉斯加州癌症专家，美国东北； 14。 医学肿瘤学血液学顾问，纽瓦克，德； 15。 亚利桑那州肿瘤学，亚利桑那州图森； 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。 德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。德克萨斯肿瘤学 - 德克萨斯州东北部，德克萨斯州泰勒； 5。希望之城综合癌症中心，加利福尼亚州杜阿尔特； 6。UNC REX Healthcare，北卡罗来纳州罗利； 7。Sansom诊所，加利福尼亚州圣塔芭芭拉； 8。 Prisma Health，SC Greenville，SC； 9。 落基山癌症将美国肿瘤网络中心，丹佛，科罗拉多州； 10。 亚利桑那州肿瘤学伙伴，亚利桑那州普雷斯科特山谷； 11。 新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心； 12。 夏普医疗保健，加利福尼亚州圣地亚哥； 13。 内布拉斯加州癌症专家，美国东北； 14。 医学肿瘤学血液学顾问，纽瓦克，德； 15。 亚利桑那州肿瘤学，亚利桑那州图森； 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。 德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Sansom诊所，加利福尼亚州圣塔芭芭拉； 8。Prisma Health，SC Greenville，SC； 9。落基山癌症将美国肿瘤网络中心，丹佛，科罗拉多州； 10。亚利桑那州肿瘤学伙伴，亚利桑那州普雷斯科特山谷； 11。新罕布什尔州汉诺威市达特茅斯·希区柯克医疗中心； 12。夏普医疗保健，加利福尼亚州圣地亚哥； 13。内布拉斯加州癌症专家，美国东北； 14。医学肿瘤学血液学顾问，纽瓦克，德； 15。亚利桑那州肿瘤学，亚利桑那州图森； 16。 得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。 德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。亚利桑那州肿瘤学，亚利桑那州图森； 16。得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。 德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。得克萨斯州肿瘤学 - 贝勒·查尔斯·A·萨蒙斯癌症中心，德克萨斯州达拉斯； 17。德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。 指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。 Inspirna，纽约，纽约； 20。 Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。德克萨斯肿瘤学，德克萨斯州麦克伦； 18。指南针肿瘤学，波特兰，俄勒冈州； 19。Inspirna，纽约，纽约； 20。Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。Jonsson综合癌症中心，加利福尼亚大学 - 美国加利福尼亚州洛杉矶洛杉矶。
RMC-6236的初步临床活性，一种一类，RAS选择性，三重复合物RAS RAS多（ON）抑制剂的临床活性
•25 mg/kg QD在大多数模型中诱导肿瘤回归 *通过跨物种蛋白结合和血液/血浆分配校正的暴露。左：稳态浓度1天15。错误条表示标准偏差；右：稳态AUC是周期1天15 AUC最后一次。每个圆圈代表一个单个患者的AUC。水平条代表每个剂量水平的平均AUC（10 mg：n = 2; 20 mg：n = 4; 40 mg：n = 7; 80 mg：n = 8; 120 mg：n = 12; 160 mg：n = 12，200 mg：n = 13; 220 mg：220 mg：n = 4; 220 mg：n = 4; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; 300 mg：n; n = 9; 400 mg：n = 2）。1。Singh M等。在2022年4月8日至13日在美国新奥尔良的美国癌症研究协会会议上演讲；摘要＃3597。AUC，曲线下方的区域； PK，药代动力学。
发现PRT3789是临床试验中的第一类有效和选择性Smarca2降解器，用于治疗Smarca4突变患者CAN
（a）SMARCA2和SMARCA4是SWI/SNF复合物的核心催化亚基，它们通过重塑染色质在控制基因表达中起着重要作用。Smarca4在多种癌症中突变，而缺乏Smarca4的癌细胞可以高度依赖Smarca2的生存。因此，使用选择性smarca2降解器在Smarca4删除的癌症中靶向Smarca2会诱导合成的致死性，同时避免Smarca4野生型正常细胞。 （b）具有SMARCA4破坏突变或低表达的细胞系显示较高的SMARCA2基因依赖性评分，表明靶向Smarca2和Smarca4缺陷的合成致死关系； （c）不同类型癌症中SMARCA4突变的百分比。数据集来自混合研究（2021年8月从CBIOPORTAL提取的数据）； （d）除了破坏突变（“ Smarca4蛋白的丧失”）之外，一些肿瘤在其ATP结合位点或DNA结合位点附近表达Smarca4热点错义突变，从而可能改变Smarca4的生物学功能。正在研究表达这种突变的癌细胞的敏感性。