XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System三万名
从 70 万名生物库参与者中洞察 DNA 重复扩增的原因和后果
从 700,000 名生物库参与者的数据中深入了解 DNA 重复扩增的原因和后果 Margaux LA Hujoel 1,2,3,*、Robert E. Handsaker 3,4,5、Nolan Kamitaki 1,2,3,6、Ronen E. Mukamel 1,2,3、Simone Rubinacci 1,2,3、Pier F. Palamara 7,8、Steven A. McCarroll 3,4,5、Po-Ru Loh 1,2,3,* 1 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院医学系遗传学分部 2 美国马萨诸塞州波士顿布莱根妇女医院和哈佛医学院数据科学中心 3 美国马萨诸塞州剑桥麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 4 美国马萨诸塞州波士顿麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心。 5 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院遗传学系。 6 美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院生物医学信息学系 7 英国牛津大学统计学系 8 英国牛津大学人类遗传学中心* 通讯作者：mhujoel@broadinstitute.org (MLAH)，poruloh@broadinstitute.org (P.- RL) 摘要串联 DNA 重复的扩增和收缩是人类群体和人类组织中遗传变异的来源：一些扩增的重复会导致遗传疾病，一些还会造成体细胞不稳定。我们分析了来自英国生物银行和“我们所有人”研究计划中 700,000 多名参与者的血细胞的 DNA 序列数据，并开发了新的计算方法来识别、测量和学习 15 个高度多态性的 CAG 重复位点的 DNA 重复不稳定性。我们发现，即使对于相同长度的等位基因，这 15 个基因座的扩张和收缩率也差异很大；不同基因座的重复序列在生殖系和血液中也表现出差异很大的相对突变倾向。TCF4 重复序列的高度体细胞不稳定性使得全基因组关联分析成为可能，该分析确定了七个基因座，在这些基因座上，遗传变异会调节血细胞中的 TCF4 重复不稳定性。其中三个相关基因座所含基因（ MSH3 、 FAN1 和 PMS2 ）也会调节亨廷顿氏病的发病年龄以及血液中 HTT 重复的体细胞不稳定性；然而，特定的遗传变异及其效应（不稳定性增加或减少）似乎是组织特异性和重复特异性的，这表明不同组织中的体细胞突变（或同一组织中不同重复的体细胞突变）是独立进行的，并受截然不同的遗传变异的控制。其他修饰基因位点包括 DNA 损伤反应基因 ATAD5 和 GADD45A。分析 DNA 重复扩增并结合临床数据显示，谷氨酰胺酶 (GLS) 基因 5' UTR 中的遗传重复与 5 期慢性肾脏疾病 (OR=14.0 [5.7–34.3]) 和肝脏疾病 (OR=3.0 [1.5–5.9]) 相关。这些结果和其他结果都指出了人类群体和整个人类生命周期中 DNA 重复的动态。
三泽空军基地海滩附近发现一具女性尸体 - 三泽空军基地
www . misawa . af . mil 第 35 战斗机联队 (DSN) 电话：315-226-3075 传真：315-226-9342 公共事务办公室 (COM) 电话：0176-53-5181，分机 226-3075 日本三泽空军基地 96319-5009 (COM) 传真：0176-53-5181，分机 226-9342
Ayana 可再生能源三私人有限公司
Ayana Renewable Power Three Private Limited (ARPT) 正在建设一个 300 MW AC 太阳能发电项目，其银行信贷评级考虑到了 ARPT 的强大背景，因为 ARPT 是 Ayana Renewable Power Private Limited (ARP；评级为 CARE AA-；稳定/CARE A1+) 的子公司。ARP 则得到国家投资和基础设施基金 (NIIF)、英国国际投资 (BII) 和绿色增长股权基金 (GGEF) 的支持，是该国最知名的可再生能源平台之一，运营容量为 1.3 GW，在建容量为 2.9 GW。ARP 对 ARPT 的既定态度以有限期发起人承诺的形式充分表达出来，该承诺预计将持续有效至实现基准发电量，持续 12 个月。
经济胁迫的三难困境
国家经常把市场准入作为国际政治中的讨价还价筹码。如果一个国家在给予其市场准入之前要求其同时在多个问题领域遵守规定，那么虽然可以最大限度地激发遵守的动力，但也会使其变得脆弱——任何目标国家如果在某一问题领域不能遵守规定，那么它就没有遵守任何其他问题的动力。更一般地说，经济胁迫计划最多可以实现以下三个目标中的两个：1）获得广泛的国内政治支持联盟，2）将有意义的贸易价值与每项政策问题联系起来，3）确保执行一项政治问题不会降低目标国家遵守对其他问题附加条件的动力。计划的国内选民特征、问题本身和国际经济特征是决定国家如何确定这三个目标优先次序的关键因素。三难困境解释了与经济价值相关的问题的数量和类型。
重温“三巨头”——海军陆战队大学
Yagil Henkin 博士在以色列国防军 (IDF) 指挥参谋学院教授军事史。他的著作包括《要么胜利，要么灭亡：第一次车臣战争史，1994-1996》；《如林中鱼：战争中的罗得西亚，1965-1980》（均为希伯来语）；以及《1956 年苏伊士战争与中东新世界秩序：逆转的出埃及记》。Henkin 博士还是以色列国防军历史系的预备役军官，指挥以色列国防军北方司令部的历史团队。
三阴性乳腺癌的治疗进展
三阴性乳腺癌 (TNBC) 是指缺乏雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR) 和人表皮生长因子受体 2 (HER2) 表达的乳腺癌。TNBC 比其他类型的乳腺癌更具侵袭性。尽管免疫疗法（与化疗联合）可用于表达程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的晚期 TNBC，但与其他乳腺癌亚型（即 ER 阳性、HER2 阳性亚型）相比，TNBC 尚无获批的靶向治疗方法。在本综述中，我们将“三阴性”定义为 ER 和 PR 表达 (IHC) ≤ 1% 且 HER2 (IHC) 为 0 至 1+ 或 IHC 为 2+ 且荧光原位杂交 (FISH) 为阴性（未扩增）的癌症，符合美国临床肿瘤学会/美国病理学家协会 (ASCO/CAP) 指南 [ 1 – 3 ]。虽然 TNBC 的诊断和治疗基本原则与一般乳腺癌相似，但许多方面（包括风险因素、分子和病理特征、自然史和化疗敏感性）都是 TNBC 所独有的，本文将对此进行总结。关于手术治疗、新辅助化疗、非转移性乳腺癌的辅助化疗以及转移性乳腺癌的治疗的更广泛讨论将单独讨论。流行病学——三阴性乳腺癌约占全球乳腺癌确诊病例的 15%，每年约有 20 万例 [4]。与激素受体阳性乳腺癌相比，三阴性乳腺癌更常见，
活动三：建造多级气球火箭
• 因果关系：事件都有原因，有时简单，有时多方面。 破译因果关系及其介导机制是限制可能的解决方案的一项主要科学与工程活动。 ETS1.A：定义和界定工程问题：设计任务的标准和约束条件定义得越精确，设计解决方案就越有可能成功。约束条件的指定包括考虑科学原理和其他可能限制可能解决方案的相关信息。 • 能量和物质：跟踪流入、流出和流经系统的能量和物质有助于人们理解系统的行为。 • MS-ETS1-3 工程设计：分析测试数据以确定几种设计解决方案之间的相似点和差异点，以确定每种设计解决方案的最佳特性。这些设计解决方案几乎在每一个科学领域都有重要的发现，而且科学发现可以组合成一个新的解决方案，以更好地满足成功的标准。 • 科学、工程和技术的相互依赖性：工程进步导致了整个行业和工程系统的发展。 ETS1.B：开发可能的解决方案：有系统的流程来评估解决方案，看它们如何很好地满足问题的标准和约束。有时可以将不同解决方案的各个部分组合起来，以创建一个比任何前辈都更好的解决方案。 ETS1.C：优化设计解决方案：虽然一个设计可能不会在所有测试中表现最佳，但确定在每项测试中表现最佳的设计的特性可以为重新设计过程提供有用的信息 - 也就是说，其中一些特性可以纳入新的设计中。
