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小鼠中的发育性拟除虫菊酯暴露会导致成年中的脑代谢破坏
环境和遗传危险因素及其相互作用对神经发育障碍（NDDS）的病因显着贡献。最近的流行病学研究已将拟除虫菊酯农药作为自闭症和发育延迟的环境风险因素。我们先前的研究表明，小鼠中低剂量的发育暴露于拟除虫菊酯农药三甲虫中，导致大脑和NDD相关行为的男性偏见变化。在这里，我们使用了代谢组学方法来确定由低剂量拟除虫菊酯暴露在发育过程中导致成年男性小鼠脑中最广泛的代谢变化集。使用基于垃圾的设计，我们在怀孕期间将小鼠大坝暴露于三分球蛋白（每3天3 mg/kg或车辆），浓度低于用于调节指导的EPA确定的基准剂量。我们将男性后代提高到了成年，并收集了整个大脑样本，以进行不可靶的高分辨率代谢组学分析。发育暴露的小鼠在116个代谢产物中受到破坏，这些代谢物聚集在叶酸生物合成，视黄醇代谢和色氨酸代谢中。作为交叉验证，我们从同一样品中整合了代谢组学和转录组学数据，这证实了先前的多巴胺信号传导的发现。这些结果表明，发育过程中的拟除虫菊酯暴露会导致成人大脑的代谢破坏，这可能会为预防和治疗策略提供依据。
FAP 和 SPP1 的临床和分子表征...
• 分析了 Caris Life Sciences（亚利桑那州凤凰城）使用 WTS（Illumina NovaSeq）、NextGen DNA 测序（NextSeq、592 个基因和 NovaSEQ、WES）和 PD-L1 表达（LDT SP142；TPS ≥ 5%）测试的 24,257 个 CRC 样本。• 使用 QuantiSEQ 进行 RNA 反卷积分析估计肿瘤微环境 (TME) 中的细胞浸润。• 在 Caris 队列中，使用保险索赔数据从治疗开始评估总体生存率 (OS)。• 根据 WTS 数据使用 Hallmark 50 基因组进行基因集富集分析 (GSEA)，以根据 AXL 表达评估显著富集的通路。 • 还评估了 III 期 CALGB/SWOG 80405 试验的数据，该试验涉及 433 名接受贝伐单抗 (Bev，n = 226) 或西妥昔单抗 (Cet，n = 207) 联合一线化疗治疗的转移性 CRC (mCRC) 患者。 • 使用 HiSeq 2500 (Illumina) 对从 FFPE 肿瘤样本中分离的 RNA 进行测序。 • 根据基因表达将 OS 和无进展生存期 (PFS) 分为高 (T3)、中 (T2) 和低 (T1) 三分位数进行分类比较。 • 根据 Cox 比例风险模型估计风险比 (HR) 和 95% 置信区间 (CI)，并根据年龄、性别、种族、ECOG PS、肿瘤单侧性、转移部位数量、KRAS、BRAF、MSI 状态、靶向治疗 (Bev vs Cet) 和化疗 (FOLFOX vs FOLFIRI) 进行调整。
基于当前控制结构的空中交通管制...
回头看。之前很多人都尝试过，但直到19世纪末才实现了首次载人飞行。这要归功于德国工程师奥托·李连塔尔 (Otto Lilienthal)，他建造了一种类似于悬挂式滑翔机的结构，并于 1891 年 9 月成功地用它在空中飞行了 15 米的距离。李林塔尔的成功实验引起了莱特兄弟的注意，他们在工作中使用了李林塔尔在测量机翼轮廓升力时所做的计算。[1] 莱特兄弟于 1899 年开始对各种飞机进行实验，并最终于 1903 年制造出他们的第一架飞机。1903年12月14日，威尔伯第一次尝试搭乘它起飞，但由于强风，他只能在空中停留三分半钟，飞机也受损。幸运的是，只需要进行小修，他们于 1903 年 12 月 17 日再次尝试。当时，奥维尔登上了飞行员的位置，凭借37米长12秒的飞行，他和兄弟的名字永远写在了世界历史上。[2] 匈牙利第一架机动飞行器是由法国人路易斯·布莱里奥（Louis Bleriot）制造的。布莱里奥于 1909 年 10 月 15 日应匈牙利航空俱乐部的邀请抵达布达佩斯，两天后在 20 万人面前从乌尔尼乌特附近的基斯拉科斯军事训练场起飞。[3]
Wnt/β-catenin途径中的基因组改变以及结直肠癌细胞对靶向靶向疗法的抗性
AIM：结直肠癌是最普遍的胃肠道恶性肿瘤，在转移性环境中治疗选择有限。Wnt/β-catenin/腺瘤性息肉大肠杆菌（APC）途径通常在疾病中失调，并为治疗性开发提供了合理的靶标。方法：使用癌症基因组图集（TCGA）的结直肠癌队列（TCGA）的公开基因组数据定义了与Wnt/β-catenin/apc途径的APC或其他关键基因改变的结直肠癌的组，并确定每个组感兴趣的基因组特征。针对途径的药物的体外敏感性数据是根据癌症（GDSC）项目中药物敏感性的基因组编辑的。结果：三分之三的结直肠癌具有APC改变，其中大约四分之一的情况也具有Wnt/β-catenin/apc途径的其他基因，包括RNF43，CTNNNB1和TCF7L2。结直肠癌在Wnt/β-catenin途径，RNF43，CTNNB1和TCF7L2的三个基因中有一个或多个发生变化。在三个基因中具有相同变化的癌症具有或没有APC改变的癌症表现出受体酪氨酸激酶，PI3K/AKT途径基因和DNA损伤响应基因的高频率突变。在Wnt/β-catenin/apc途径中没有突变的细胞系在体外表现出对途径抑制剂的数值敏感性。结论：Wnt/β-catenin/apc途径改变的结直肠癌群体具有不同的基因组景观，这些景观可能对途径抑制剂的合理发展具有治疗意义。
摘要该研究采用计算策略来识别对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂
摘要该研究采用计算策略来鉴定对结核分枝杆菌FTSZ的潜在抑制剂，这是一种关键的细胞分裂蛋白。对FTSZ的晶体结构进行了精心验证，是基于药效团的虚拟筛选和随后的分子对接模拟的基础。piperine是一种源自黑胡椒的天然配体，指导了三分药团模型的开发，该模型成功筛选了多种化学数据库。十种顶级化合物以有希望的药效分数出现，证明了与FTSZ结合位点的潜在相互作用。分子对接模拟揭示了特定化合物，包括Zinc000012440615和Zinc000014658239，分别显示出对口袋C5和C1的一致偏好。FTSZ的结构分析揭示了一套不同的口袋（C1 – C5），其体积和尺寸不同，强调了蛋白质结构的复杂性。这些发现为潜在的抑制剂提供了至关重要的见解，以进一步实验验证和针对结核分枝杆菌的药物开发。关键词：结核分枝杆菌，FTSZ蛋白，分子对接，药物团筛查，计算药物发现，杂氨酸，晶体结构验证，虚拟筛选，铅化合物，袋装分析。国际药品保证杂志。2024; 15（1）：351-356。支持来源：零。利益冲突：无国际药品保证杂志（2024）； DOI: 10.25258/ijpqa.15.1.56 How to cite this article: Deore S, Wagh V, Thube U, Kayande N, Tare H. In-silico Discovery of Potential Mycobacterium tuberculosis Cell Division Protein FtsZ Inhibitors: A Natural Ligand Piperine-Derived 3-Point Pharmacophore Screening and Structure-Guided Blind Docking Study.
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背景：在许多国家 /地区，助产士和护士在支持有效的围产期心理健康（PMH）护理方面起着至关重要的作用，包括围产期抑郁症（PPD）管理。在我们的研究中，我们旨在评估PMH培训在增加认证的助产士（CMS）和认证的护士 - 米德维夫（CNMS）中对初级保健环境中PPD管理的知识。培训是波兰卫生部实施的产后抑郁症（PPD）预防计划的一部分。此外，我们研究了CMS与CNMS对系统性困难的感知，对与患有精神健康问题的患者合作的态度以及对PPD筛查程序的坚持之间的联系。方法：参加PPD管理培训的初级卫生中心和医院的总共379个CMS和CNM完成了PMH培训前后的产前和产后抑郁症知识的测试以及培训后的推理量表。结果：在培训之前，只有17％（n = 66）的CMS和CNM被认为是对PPD管理的教育。培训后参与者对PPD的了解显着增加了三分。效果大小非常强，d = 0.84。然而，PPD患者的围产期精神障碍的患病率和自杀率仍然误解。我们还发现，年龄在控制PPD管理，工作任期和有关PPD管理的实际知识之间的教育准备工作之间具有重大影响。自我报告的工作场所中较高的感知系统问题，并且对与遇到情感困难的人有更多的负面态度与宣布较低的测量PPD严重程度，使用筛查工具，辅导以及向专家推荐的频率有关。讨论：即使训练结果有效，也观察到低估PPD负面后果的趋势。参与者对系统问题和个人态度的看法与遵守PPD筛选程序有关。强制性PPD筛查的实施可能不足以改变CMS和CNM的日常实践。进一步培训，考虑到对医疗保健专业人员的个人态度，以及需要系统性更改，以确保对PPD患者进行最佳管理。
骨形态计量学的纵向改变，机械完整性和Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠
患有2型糖尿病（T2D）的个体患有骨折的风险增加，而骨矿物质密度降低。据推测，由T2D引起的高血糖状态在骨的有机基质中形成了过量的晚期糖化终止产物（年龄），这些骨骼基质被认为可以使胶原蛋白网络加强并导致机械性能受损。但是，这些机制尚不清楚。这项研究旨在研究ZDF（FA/FA）大鼠在12岁，26岁和46周龄的T2D发育和进展过程中糖尿病皮质骨的几何，结构和物质特性。纵向骨生长早在12周的年龄就受到了损害，ZDF（FA/ FA）大鼠与对照组（FA/ +）的ZDF（FA/ FA）大鼠的骨骼大小显着降低。糖尿病大鼠具有明显的结构缺陷，例如通过三分弯曲测试测量的弯曲刚度，最终力矩和能量到失败。随着疾病的进展，通过考虑骨几何形状来测量的组织材料特性会改变，ZDF（FA/FA）大鼠的产量和最终强度显着降低。FTIR对皮质骨粉末的分析表明，组织材料与组织组成的变化相吻合，与年龄匹配的对照组相比，ZDF（FA/FA）大鼠具有长期糖尿病的长期糖尿病：碳酸盐比率降低，磷酸盐比和酸性磷酸盐含量降低。通过Fluo Rescent分析测量的年龄积累在具有长期T2D的ZDF（FA/FA）大鼠的皮肤中较高，菌株之间的骨骼年龄没有差异，并且与骨强度相关的年龄都不相差。总而言之，糖尿病ZDF（FA/FA）大鼠的骨骼脆弱性可能是通过最初受到骨骼生长受损和开发影响的多因素机制而发生的，并继续进行骨转换过程，从而降低了骨质的质量，并随着疾病的进展而降低骨骼质量，并损害了生物力学特性。
媒体版本
通过新技术的新技术进行健康 - 虽然许多人认为他们身体健康，但估计有三分之一的新加坡人可能存在未发现的早期心脏病。一项雄心勃勃的大规模研究，涉及10,000多名普通人群的人旨在收集证据以绘制疾病的程度，确定新的生物标志物，并制定新加坡人可以采取的创新预防措施。心脏病是一种复杂的疾病，受一系列不仅与年龄相关的因素的影响。这些包括久坐的生活方式，不健康的饮食，遗传易感性和社会经济状况。在新加坡，每天有23人死于心血管疾病1。新加坡三分之三的死亡中有多个是由于心脏病或中风造成的。According to a recent paper published by researchers from the Cardiovascular- Metabolic Disease Translational Research Programme (CVMD TRP) at the Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore (NUS Medicine) and the Department of Cardiology at the National University Heart Centre, Singapore (NUHCS) under the National University Health System (NUHS) in the Lancet Regional Health- Western Pacific, the number of heart attacks in Singapore预计将从2025年的每100,000例人口482例增加到2050年人口的1,418例，将近三倍（194.4％）上升。在2025年，可以预测，有四分之一的新加坡人会心脏病发作。通过基于新加坡的当前代谢负担进行当前的预测分析，新加坡人中有1个将在2050年心脏病发作。研究人员说，可以通过早期检测和治疗亚临床疾病（例如高血压和高血液胆固醇）在弱势群体中降低上游代谢风险来阻止上游代谢风险，从而阻止上游的心脏病发作轨迹。全国性的计划侧重于增强心脏健康，也可能会批判性地改变心血管疾病死亡的病程。
引用：Govender, R. G. (2024)。我的 AI 学生：评估三个 AI 聊天机器人在完整性和准确性方面的熟练程度。当代教育技术，16 (2)，ep509。https://doi.org/10.30935/cedtech/14564
人工智能 (AI) 的新时代已经开始，它可以从根本上改变人类与技术的互动方式以及从技术中获益的方式。聊天界面与大型语言模型的融合使人类可以编写自然语言查询并从机器接收自然语言响应。这项实验设计研究测试了三种流行的 AI 聊天机器人服务（称为我的 AI 学生）在完整性和准确性方面的功能：Microsoft Bing、Google Bard 和 OpenAI ChatGPT。使用李克特量表分别对完整性和准确性进行评分，分别为三分和五分。使用描述性统计和非参数检验来比较分数和量表评级。结果显示，AI 聊天机器人的总体得分为 80.0%。然而，他们在回答布鲁姆较高分类级别的问题时遇到了困难。在所有布鲁姆分类学问题（n=128）中，完整性中位数为 3.00，平均值为 2.75，准确度中位数为 5.00，平均值为 4.48。总体而言，由于响应有限（76.2%），解决方案的完整性被评为大多不完整，而准确度被评为大多正确（83.3%）。在某些情况下，生成文本被发现冗长而空洞，缺乏透视性和连贯性。在提供正确答案方面，Microsoft Bing 在三种 AI 文本生成工具中排名第一（92.0%）。Kruskal-Wallis 检验显示，三个 AI 聊天机器人在完整性（渐近sig.=0.037，p<0.05）和准确性（渐近sig.=0.006，p<0.05）方面存在显著差异。进行了一系列 Mann 和 Whitney 检验，结果显示 AI 聊天机器人在完整性方面没有显著差异（所有 p 值 > 0.015 和 0 sig.=0.002，p<0.05，r=0.3 中等效应）。 研究结果表明，虽然 AI 聊天机器人可以生成全面而正确的响应，但它们在处理更复杂的认知任务时可能存在局限性。sig.=0.002，p<0.05，r=0.3 中等效应）。研究结果表明，虽然 AI 聊天机器人可以生成全面而正确的响应，但它们在处理更复杂的认知任务时可能存在局限性。
国际金融与经济政策（IFEP）
Sigríður 'Sigga' Benediktsdóttir，国际和公共事务学科高级讲师 Ian Bremmer，国际和公共事务兼职教授 Thomas Byrne，国际和公共事务兼职教授 Lisa Chung，国际和公共事务兼职副教授 Richard Clarida，国际和公共事务教授 Christine Cumming，国际和公共事务兼职教授 Alejo Czerwonko，国际和公共事务兼职副教授 Martsella Davitaya，国际和公共事务学科讲师 Christian Deseglise，国际和公共事务兼职教授 Patrick Dwyer，国际和公共事务兼职副教授 Michael Eastwood，国际和公共事务兼职教授 Irene Finel-Honigman，国际和公共事务兼职教授 Edward Fishman，国际和公共事务兼职教授 Richard Goldberg，国际和公共事务兼职教授 Martin Guzman，国际和公共事务实践教授 Mark Hannah，国际和公共事务兼职副教授 Takatoshi Ito，国际和公共事务教授 Hermann Markus Jaeger，国际和公共事务兼职教授 Merit Janow，名誉院长、国际和公共事务专业实践教授 Robert Kiernan，国际和公共事务兼职教授 Wojciech Kopczuk，国际和公共事务教授 Richard Koss，国际和公共事务兼职教授 Annika Lescott-Martinez，国际和公共事务兼职副教授 Allan Malz，国际和公共事务兼职教授 Jorge Mariscal，国际和公共事务兼职教授 Deborah McLean，国际和公共事务兼职教授 Joel Moser，国际和公共事务兼职教授 Patricia Mosser，国际和公共事务兼职教授 Richard Robb，国际和公共事务专业实践教授Fernando Sotelino，国际和公共事务兼职教授 Pertshuhi Torosyan，国际和公共事务兼职副教授 Daniel Waldman，国际和公共事务兼职副教授 Ebonya Washington，国际和公共事务教授 Niklas Westelius，国际和公共事务兼职教授 访问我们的 SIPA 教师名录以查看简历 国际金融与经济政策集中 (IFEP) 需要 15 个学分，包括 5 门三分课程：1 门核心必修课程和 4 门根据重点领域的必修课程。